非小细胞肺癌靶向治疗新进展：吉非替尼与厄洛替尼的应用

非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的类型，约占所有肺癌病例的85%。近年来，随着分子生物学和分子靶向治疗的飞速发展，非小细胞肺癌的治疗效果有了显著提高。其中，吉非替尼和厄洛替尼作为靶向治疗药物，已成为晚期非小细胞肺癌治疗的重要选择。

吉非替尼和厄洛替尼属于表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI），它们可以通过抑制EGFR的信号传导，阻止肿瘤细胞的增殖和存活。EGFR是一种跨膜酪氨酸激酶，其异常激活与多种肿瘤的发生发展密切相关。在非小细胞肺癌中，约有10%-15%的患者存在EGFR基因突变，其中以L858R和19外显子缺失突变最为常见。对于这部分患者，EGFR-TKI治疗的有效率可达70%以上，显著优于传统化疗。

目前，卫生部制定的肺癌指南推荐，在晚期非小细胞肺癌患者一线治疗时，必须检测EGFR是否有基因突变。对于EGFR突变阳性的患者，推荐使用吉非替尼或厄洛替尼作为一线治疗。多项大型临床研究证实，与标准化疗相比，EGFR-TKI可以显著延长EGFR突变阳性患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），并显著改善生活质量。因此，对EGFR突变状态的检测已成为晚期非小细胞肺癌治疗的重要环节。

除了吉非替尼和厄洛替尼外，还有一些以肿瘤血管生成为靶点的药物，如贝伐单抗和内皮抑素等。这些药物可以通过抑制肿瘤血管生成，切断肿瘤的营养供应，从而达到抑制肿瘤生长的目的。肿瘤血管生成是肿瘤生长和转移的关键环节，通过分泌多种血管生成因子，如VEGF、FGF等，诱导血管内皮细胞增殖和迁移，形成新的血管。这一过程为肿瘤细胞提供了氧气和营养物质，促进肿瘤的增殖和侵袭，同时也为肿瘤细胞的远处转移提供了通道。

贝伐单抗是一种重组人源化单克隆抗体，可以特异性地结合血管内皮生长因子（VEGF），从而抑制肿瘤血管生成。多项研究证实，贝伐单抗联合化疗可以显著延长晚期非小细胞肺癌患者的PFS和OS，已成为晚期非小细胞肺癌治疗的重要选择。内皮抑素是一种内源性血管生成抑制剂，可以抑制多种肿瘤细胞分泌的血管生成因子，如VEGF、FGF等。内皮抑素通过与这些因子竞争性结合其受体，阻断下游信号传导，从而抑制肿瘤血管生成。目前，内皮抑素已在多个国家获批上市，用于晚期非小细胞肺癌的治疗。

总之，非小细胞肺癌的靶向治疗药物种类繁多，为患者提供了更多的治疗选择。吉非替尼和厄洛替尼作为EGFR-TKI的代表药物，在EGFR突变阳性的晚期非小细胞肺癌患者中显示出良好的疗效和安全性。同时，以肿瘤血管生成为靶点的药物也为非小细胞肺癌的综合治疗提供了新的策略。随着分子靶向治疗的不断进展，相信未来非小细胞肺癌的治疗将更加精准、高效，为患者带来更多的希望。此外，免疫治疗作为新兴的治疗手段，在非小细胞肺癌中也显示出良好的应用前景。通过激活患者自身的免疫系统，识别和杀伤肿瘤细胞，免疫治疗有望进一步提高非小细胞肺癌的治疗效果。未来，靶向治疗和免疫治疗的联合应用，将有望为非小细胞肺癌患者带来更大的生存获益。

余锋

南昌大学第一附属医院