肝癌免疫治疗进展：从基础到临床实践

肝癌，作为全球范围内严重威胁人类健康的恶性肿瘤之一，以其高发病率和死亡率令医学界和社会深感忧虑。据世界卫生组织统计，肝癌每年导致数十万人死亡，其发病率和死亡率在全球癌症排名中均位居前列。肝癌早期症状不明显，多数患者在确诊时已处于晚期，错过了最佳治疗时机。传统治疗手段如手术切除、放疗和化疗在晚期肝癌患者中的效果受限，给患者带来了严峻的治疗挑战。

近年来，随着免疫学研究的不断深入，免疫治疗技术在肝癌领域取得了显著进展，为患者带来了新的治疗希望。免疫治疗是一种基于患者自身免疫系统对抗肿瘤的新型治疗方法，其核心在于激活或增强机体的免疫反应，识别并攻击肿瘤细胞，同时尽可能减少对正常细胞的损害。肝癌免疫治疗主要包括以下几大类：

免疫检查点抑制剂：通过阻断肿瘤细胞逃避免疫监视的机制，恢复T细胞对肿瘤的杀伤能力。目前，已有多种免疫检查点抑制剂如PD-1/PD-L1抑制剂在肝癌治疗中显示出较好的疗效和耐受性。例如，PD-1抑制剂纳武利尤单抗和帕博利珠单抗已在部分国家和地区获批用于晚期肝癌的二线治疗。免疫检查点抑制剂的作用机制是通过解除肿瘤细胞对T细胞的免疫抑制，恢复T细胞对肿瘤的杀伤能力。研究表明，PD-1/PD-L1抑制剂可以显著提高晚期肝癌患者的客观缓解率和生存期，成为肝癌治疗的重要选择。

肿瘤疫苗：旨在通过激活机体对肿瘤特异性抗原的免疫反应，提高治疗效果。肿瘤疫苗分为预防性疫苗和治疗性疫苗两大类。预防性疫苗主要用于尚未发生肿瘤的患者，通过预防性接种来降低肿瘤发生风险。治疗性疫苗则用于已确诊肿瘤的患者，通过激活机体对肿瘤特异性抗原的免疫反应，抑制肿瘤生长和转移。肿瘤疫苗的研究目前尚处于早期阶段，但已有一些治疗性肿瘤疫苗在肝癌患者中显示出较好的疗效和安全性。

细胞免疫疗法：如CAR-T细胞疗法，通过基因工程技术改造患者自身的T细胞，使其能够更有效地识别和杀死肿瘤细胞。CAR-T细胞疗法在血液肿瘤领域已取得显著进展，但在实体瘤如肝癌中的应用仍处于探索阶段。细胞免疫疗法的优势在于其高度的特异性和持久性，可以为患者提供长期的生存获益。然而，细胞免疫疗法在实体瘤中的应用仍面临诸多挑战，如肿瘤微环境的免疫抑制、T细胞的运输和浸润障碍等，需要进一步的研究和探索。

临床实践表明，免疫治疗在提高肝癌患者生存质量和延长生存期方面具有明显优势。然而，免疫治疗也存在一定的挑战，如个体差异导致的疗效差异、免疫相关不良反应的管理等。部分患者在接受免疫治疗后可能出现自身免疫性炎症反应，如肺炎、肝炎、肠炎等，需要密切监测和积极处理。免疫治疗的个体化和精准化是未来的发展方向，需要结合患者的基因突变、肿瘤微环境等多因素，制定个体化的治疗方案，以提高治疗效果，减少不良反应。

因此，未来的研究需要进一步探索肝癌免疫治疗的最佳适应症、剂量和疗程，以及如何联合其他治疗手段，如靶向治疗、局部治疗等，以实现更优的治疗效果。此外，还需要加强对免疫治疗相关不良反应的监测和管理，以确保患者安全。未来的研究需要综合运用免疫学、分子生物学、基因组学等多学科知识，深入探索肝癌免疫治疗的作用机制和疗效预测标志物，为肝癌患者提供更加精准、有效的治疗选择。

总之，肝癌免疫治疗是当前肿瘤治疗领域的研究热点，其在基础研究和临床实践中均展现出巨大的潜力和前景。随着研究的深入和技术的进步，免疫治疗有望为肝癌患者提供更加有效的治疗选择，改善他们的预后。未来，我们期待免疫治疗能够与现有治疗手段相结合，为肝癌患者带来更加光明的治疗前景。同时，我们也需要关注免疫治疗的个体化和精准化，以提高治疗效果，减少不良反应，为肝癌患者带来更多的希望和选择。

方立萍

大连医科大学附属第二医院