心血管疾病的隐匿因素：家族性高胆固醇血症的解析

家族性高胆固醇血症是一种严重的遗传性疾病，其显著特征是血液中低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平异常升高。这种状况大大增加了患者发生心血管疾病的风险，特别是早发性冠心病。本文将详细介绍家族性高胆固醇血症的致病机制、诊断方法和治疗策略。

致病原理

家族性高胆固醇血症的发病机制主要与基因突变相关。在大多数情况下，这种突变出现在低密度脂蛋白受体（LDLR）基因上，该基因编码肝脏细胞表面的LDL受体。LDL受体的主要功能是识别并结合血液中的LDL颗粒，促进其清除。当LDLR基因发生突变时，LDL受体的结构或功能受损，导致LDL-C在血液中积聚，从而引发高胆固醇血症。

在少数情况下，突变可能发生在APOB基因上，该基因编码LDL颗粒的载脂蛋白B-100（ApoB-100）。ApoB-100是LDL颗粒的关键组成部分，其突变可能使LDL颗粒无法被LDL受体有效识别，同样导致LDL-C在血液中积累。

诊断

家族性高胆固醇血症的诊断是一个综合过程，涉及以下几个方面：

家族史

：医生会详细询问患者的家族史，以确定是否有早发性心血管疾病或高胆固醇血症的情况。家族史是评估患者风险的重要线索。

胆固醇水平

：通过血液检测，可以测量LDL-C水平。LDL-C的显著升高是诊断家族性高胆固醇血症的直接证据。

基因检测

：利用先进的基因测序技术，可以检测LDLR或APOB基因是否存在突变。这种检测有助于确诊，并可为家族成员提供遗传咨询。

物理检查

：部分患者可能会出现皮肤黄瘤（xanthomas）和肌腱黄瘤（tendon xanthomas），这些是家族性高胆固醇血症的典型体征。

治疗

治疗家族性高胆固醇血症的目标是降低LDL-C水平，以减少心血管疾病的风险。以下是主要的治疗策略：

药物治疗

：他汀类药物是降低LDL-C水平的一线治疗。在必要时，医生可能会联合使用其他降脂药物，如依折麦布或PCSK9抑制剂，以进一步降低LDL-C。

生活方式改变

：鼓励患者采取健康的生活方式，包括均衡饮食和定期锻炼。减少饱和脂肪和胆固醇的摄入对于控制LDL-C水平至关重要。

定期监测

：患者需要定期进行胆固醇水平检测，以评估治疗效果并及时调整治疗方案。

预防性治疗

：对于高危患者，可能需要考虑预防性心血管干预措施，如冠状动脉旁路移植术（CABG）或冠状动脉支架植入术。

家族性高胆固醇血症是一种需要长期管理的疾病。通过有效的治疗和生活方式改变，可以显著降低心血管疾病的风险。对于有家族史的人群，早期识别和干预至关重要，以防止疾病的进展和相关并发症的发生。

励伟芬

杭州师范大学附属医院