免疫疗法联合化疗：提升晚期乳腺癌患者生存期的新探索

乳腺癌作为全球女性最常见的恶性肿瘤之一，其治疗手段的不断进步对于改善患者预后具有重要意义。近年来，免疫疗法在乳腺癌治疗领域取得了显著进展，特别是在晚期患者中展现出了提升生存期的潜力。本文将探讨免疫疗法联合化疗在晚期乳腺癌治疗中的新进展。

首先，免疫检查点抑制剂的应用是乳腺癌免疫治疗的重要进展之一。在三阴性乳腺癌中，KEYNOTE-522试验证实，新辅助化疗联合术前和术后PD-1抑制剂治疗可以显著提高2~3期三阴性乳腺癌患者的病理完全缓解率、无事件生存期和总生存期，已经成为标准治疗方案。此外，《柳叶刀》子刊发表的Neo-N研究结果显示，非蒽环类化疗联合纳武利尤单抗新辅助治疗，能在12周内使53%的患者达到病理完全缓解（pCR），尤其在PD-L1表达阳性和高肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）状态的患者中，pCR率可达到67%~75%。

对于非三阴性乳腺癌，JAVELIN试验观察到PD-L1抑制剂avelumab在某些亚组中显示出一定的疗效。这表明免疫治疗在非三阴性乳腺癌中也具有一定的应用潜力。

联合治疗的探索是当前研究的热点。在IMPASIION 130的Ⅲ期临床试验中，Atezolizumab联合白蛋白紫杉醇治疗晚期三阴性乳腺癌，在意向治疗（ITT）人群和PD-L1阳性人群中均观察到无进展生存期的显著获益，PD-L1阳性人群总生存期也有明显改善。这证明了免疫治疗与化疗的联合应用可以为晚期乳腺癌患者带来更好的治疗效果。

生物标志物的研究也是乳腺癌免疫治疗中不可忽视的一部分。肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）水平可作为疗效评估和预后的指标，三阴性乳腺癌的TILs水平更高，同型乳腺癌中高TILs水平提示预后较好，对各种治疗的反应也更好。PD-L1表达状态也是重要的生物标志物，PD-L1阳性患者对免疫治疗的反应往往更好。

新型免疫治疗药物的研发为乳腺癌治疗提供了新的可能性。例如，德达博妥单抗作为一种靶向TROP2的抗体药物偶联物（ADC），在临床试验中表现出了延缓癌症进展、提高肿瘤缩小概率的效果，且副作用相对温和。

免疫治疗相关研究方向的拓展为乳腺癌治疗带来了新的思路。苏州大学团队发现乳腺癌中的4种细菌（如核梭菌）会帮助癌细胞转移，并研发出多价抗菌疫苗，在小鼠实验中使肺转移减少90%，为乳腺癌免疫治疗提供了新的方向。

总结来说，免疫疗法联合化疗在晚期乳腺癌治疗中展现出了显著的疗效，为患者提供了新的治疗选择。随着研究的深入，我们期待未来能有更多创新的治疗手段，进一步提升乳腺癌患者的生存期和生活质量。

张年荣

咸宁市中心医院