KRAS基因突变与非小细胞肺癌：治疗策略的演变

非小细胞肺癌（NSCLC）是全球范围内致死率最高的恶性肿瘤之一，其治疗策略一直面临着重大挑战。据统计，KRAS基因突变是NSCLC中最常见的驱动基因突变之一，约占NSCLC患者总数的25%至30%。KRAS基因位于细胞信号传导网络的关键位置，这个网络负责控制细胞的生长、分化和存活。KRAS基因突变导致细胞信号异常活跃，从而促进肿瘤的发生和发展。

在传统治疗手段中，化疗是NSCLC的主要治疗方法，但对于携带KRAS突变的NSCLC患者来说，其治疗效果相对较差。KRAS蛋白因其独特的结构特征，使得设计出能够特异性抑制其活性的药物十分困难，这也导致了KRAS突变一度被认为是“不可成药”的靶点。然而，随着科学研究的不断深入和新药开发技术的进步，针对KRAS突变型NSCLC的治疗策略正在经历重大转变。

靶向治疗是近年来NSCLC治疗领域的一项重大突破。Sotorasib和Adagrasib是两种针对KRAS G12C突变的口服靶向治疗药物，它们能够特异性地与KRAS G12C蛋白结合，从而抑制其活性，阻断下游的信号传导。临床试验结果表明，这些药物能为部分携带KRAS G12C突变的NSCLC患者带来显著的临床益处，包括提高客观缓解率和疾病控制率。

免疫治疗是另一种具有变革性的NSCLC治疗手段。免疫检查点抑制剂通过解除肿瘤对免疫系统的抑制，恢复和增强机体对肿瘤的免疫应答。尽管免疫单药治疗对KRAS突变型NSCLC的疗效有限，但免疫治疗与其他治疗手段的联合使用显示出巨大潜力。例如，免疫治疗与化疗、靶向治疗或放疗的联合，可能通过不同的机制增强疗效，提高患者的生存率。

联合治疗策略是KRAS突变型NSCLC治疗的另一个发展方向。联合治疗旨在通过不同机制的药物组合，提高治疗效果，减少耐药发生。例如，靶向治疗与免疫治疗的联合，可能通过增加肿瘤微环境中的免疫细胞浸润，提高免疫治疗的响应率。

综合来看，KRAS基因突变型NSCLC的治疗策略正在不断演变，从传统的化疗到靶向治疗、免疫治疗，再到联合治疗，每一次进步都为患者带来了新的希望。随着更多新药的研发和临床试验的进行，我们有理由相信，未来KRAS突变型NSCLC的治疗将更加精准、有效，从而显著提高患者的生存质量和预后。随着分子生物学和基因组学的快速发展，针对KRAS突变型NSCLC的个体化治疗策略也在不断优化。通过对患者肿瘤样本的基因检测，可以更精确地识别KRAS突变的亚型，从而选择更适合患者的治疗方案。同时，液体活检技术的发展为实时监测肿瘤动态提供了可能，有助于及时调整治疗方案，提高治疗效果。此外，基因编辑技术如CRISPR-Cas9的应用，为直接修复KRAS基因突变提供了新的治疗思路。

在治疗过程中，患者的生活质量和心理健康同样重要。因此，多学科团队（MDT）的合作对于NSCLC患者的综合治疗至关重要。MDT团队包括肿瘤科医生、放疗科医生、呼吸科医生、营养师、心理医生等，他们共同为患者制定个性化的治疗计划，并提供全面的支持和关怀。通过MDT团队的合作，可以更好地协调各种治疗手段，优化治疗方案，提高治疗效果，同时关注患者的生活质量和心理健康。

总之，KRAS基因突变型NSCLC的治疗是一个复杂而不断进化的过程。随着科学研究的深入和新药开发技术的进步，我们有理由相信，未来将有更多的治疗手段和策略被开发出来，为KRAS突变型NSCLC患者带来新的希望。同时，多学科团队的合作和个体化治疗策略的优化，将有助于提高患者的治疗效果和生活质量，改善预后。

李家宁

中山大学肿瘤防治中心黄埔院区