边缘区B细胞淋巴瘤：免疫紊乱与疾病进展的关联

边缘区B细胞淋巴瘤（MZL）是一种起源于B淋巴细胞的恶性肿瘤，与免疫功能紊乱和慢性抗原刺激密切相关。MZL的发病机制复杂，涉及多种分子标志物异常表达，对疾病的诊断和治疗具有重要意义。

首先，Cyclin D1过表达是MZL的特征性分子标志物之一。Cyclin D1是一种细胞周期调节蛋白，其过表达可导致细胞周期失控，促进肿瘤细胞的增殖。研究发现，约60%的MZL患者存在Cyclin D1基因重排，导致Cyclin D1蛋白持续表达，与疾病的发生发展密切相关。Cyclin D1基因重排主要发生在t(11;14)(q13;q32)，涉及IgH基因启动子区域的增强子元件与Cyclin D1基因的融合，导致Cyclin D1在B细胞中的异常表达。

其次，p53基因突变也是MZL的常见分子标志物。p53是一种抑癌基因，其突变失活可导致细胞对DNA损伤的修复能力下降，促进肿瘤的发生。在MZL中，约25%的患者可检测到p53基因突变，提示p53基因突变与疾病的进展有关。p53基因突变可导致p53蛋白失活，丧失其抑癌功能，使细胞对DNA损伤失去应答，从而促进肿瘤的发生发展。

此外，SOX11高表达与MZL的发生密切相关。SOX11是一种转录因子，其高表达可促进B细胞的异常分化和增殖。研究发现，SOX11在MZL中的表达水平显著高于正常B细胞，提示SOX11高表达与疾病的发生发展密切相关。SOX11可通过调控下游靶基因的表达，促进B细胞的增殖和存活，从而参与MZL的发生发展。

除了上述分子标志物外，MZL还涉及其他分子事件，如NOTCH信号通路异常、表观遗传学改变等。NOTCH信号通路在B细胞发育和分化中发挥重要作用，其异常激活可促进B细胞的异常增殖。表观遗传学改变，如DNA甲基化异常、组蛋白修饰异常等，也可影响基因表达，参与MZL的发生发展。

MZL的临床表现多样，可表现为淋巴结肿大、结外病变等。影像学检查、病理学检查等有助于MZL的诊断。免疫组化检测Cyclin D1、SOX11等分子标志物，有助于MZL与其他B细胞淋巴瘤的鉴别诊断。

针对MZL的分子标志物，可采取靶向治疗和免疫治疗等治疗策略。靶向治疗可通过抑制异常活化的信号通路，抑制肿瘤细胞的增殖。免疫治疗可通过激活机体的免疫应答，清除肿瘤细胞。这些治疗策略为MZL患者提供了新的治疗选择，有望改善患者的预后。

总之，MZL是一种复杂的B细胞淋巴瘤，涉及多种分子标志物异常表达。深入研究MZL的发病机制，发现更多关键分子标志物，将有助于实现MZL的精准诊断和个体化治疗。未来，多学科交叉合作，整合分子生物学、病理学、影像学等多模态数据，有望进一步提高MZL的诊治水平，为患者带来更大的生存获益。

韦菊英

浙江大学医学院附属第一医院余杭院区