CheckMate-816研究：新辅助免疫治疗的病理完全缓解与生存期延长

新辅助免疫治疗作为一种新兴的治疗手段，在肺癌治疗领域展现出了革命性的进展。本文将综合解析新辅助免疫治疗的核心机制、临床证据、指南推荐及其挑战和最新研究进展。

核心机制与优势

： 新辅助免疫治疗是指在手术前通过免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抑制剂）联合其他疗法，旨在缩小肿瘤、降低分期，以提高手术切除率和远期生存。这一治疗策略的优势在于： 1. 术前免疫系统的完整性：患者体能状态较好，免疫系统未受破坏，肿瘤抗原释放可激活更强的抗肿瘤免疫反应。 2. 微环境调控：免疫治疗可能清除隐匿性微转移灶，降低术后复发风险。 3. 协同效应：与化疗联用可增强抗原呈递，改善免疫抑制微环境。

关键临床证据与获批方案

： 纳武利尤单抗（O药）联合化疗的适应症已在中国及美国获批，用于可切除的IB-IIIA期非小细胞肺癌（NSCLC），无论PD-L1表达水平如何。CheckMate-816研究显示： - 病理完全缓解率（pCR）：免疫+化疗组24% vs 化疗组2.2%。 - 无事件生存期（EFS）：中位EFS延长近11个月，疾病复发/进展/死亡风险下降37%。 - 长期生存：5年随访显示，部分患者生存率达80%。 此外，其他探索性方案如信迪利单抗单药新辅助治疗在Ib期研究中显示可行性，联合放疗或靶向治疗的临床试验正在进行中，旨在提高局部控制率。

临床实践指南与患者筛选

： 中国临床肿瘤学会（CSCO）和美国NCCN指南均将纳武利尤单抗联合化疗作为NSCLC新辅助治疗的唯一推荐方案。患者筛选标准包括： - 分期：可切除的I-IIIa期NSCLC，尤其肿瘤≥4cm或淋巴结阳性。 - 生物标志物：优先选择PD-L1阳性或肿瘤突变负荷（TMB）高者。 - 禁忌症：排除活动性自身免疫病、严重器官功能不全等。

挑战与最新研究进展

： 1. 替代终点的争议：pCR（病理完全缓解）和MPR（主要病理缓解）作为替代终点需更多验证，可能与长期生存相关性存在癌种特异性。 2. 免疫微环境研究：2025年，张泽民团队通过单细胞测序发现，新辅助治疗后免疫微环境异质性显著，完全缓解患者中效应T细胞和抗原呈递细胞比例更高。 3. 精准治疗探索：张鹏团队提出基于多维生物标志物（如外周血T细胞克隆扩增）的个体化新辅助方案，可预测治疗响应。

新辅助免疫治疗为肺癌患者提供了一种全新的治疗选项，通过激活和增强患者自身的免疫系统来对抗肿瘤，这一策略有望进一步提高手术切除率和患者的生存质量。随着研究的深入和临床实践的积累，新辅助免疫治疗将为肺癌治疗带来更多的希望和选择。

常志伟

郑州大学第一附属医院河医院区