KRAS突变非小细胞肺癌：免疫治疗的现状与展望

非小细胞肺癌（NSCLC）是全球癌症死亡的主要原因之一，其发病率和死亡率均居高不下。在NSCLC患者中，KRAS基因突变占据了相当大的比例，对患者预后产生重大影响。KRAS基因编码一种GTP结合蛋白，该蛋白在细胞内信号传导中起着至关重要的作用，特别是在细胞增殖和生存方面。KRAS基因发生突变时，会导致其功能失常，从而促进肿瘤细胞的生长和扩散。

近年来，针对KRAS突变的NSCLC治疗取得了显著进展。Sotorasib和Adagrasib是两种靶向KRAS G12C突变的口服小分子抑制剂。它们通过特异性结合KRAS G12C突变蛋白的活性位点，阻断其与下游信号通路如RAF/MEK/ERK和PI3K/AKT等的相互作用，从而抑制肿瘤细胞的生长。临床试验结果显示，这些药物对携带KRAS G12C突变的NSCLC患者显示出显著的疗效，为这部分患者提供了新的治疗选择。

除了靶向治疗，免疫治疗也是KRAS突变NSCLC研究的热点。免疫治疗通过激活或增强患者自身的免疫系统来识别和攻击肿瘤细胞。研究发现，KRAS突变的NSCLC细胞可能表达某些免疫激活蛋白，如PD-L1，这些蛋白可以被免疫检查点抑制剂如PD-1/PD-L1抑制剂识别，从而释放免疫反应。然而，KRAS突变NSCLC患者对免疫单药治疗的响应率相对较低，因此联合治疗策略正在积极探索中。

联合治疗策略旨在通过联合使用不同机制的药物来提高治疗效果。例如，将靶向KRAS抑制剂与免疫检查点抑制剂联用，可能通过抑制肿瘤生长和增强免疫反应的双重机制，提高治疗效果。早期临床试验结果显示，这种联合治疗策略在KRAS突变NSCLC患者中显示出初步的疗效和安全性。

总之，KRAS突变NSCLC的治疗正在迅速发展。靶向治疗药物的突破和免疫治疗的潜力为这部分患者带来了新的治疗希望。未来的研究将继续探索更有效的联合治疗策略，以进一步提高KRAS突变NSCLC患者的治疗效果和生活质量。同时，针对KRAS其他突变亚型的新型药物也在积极研发中，有望为更广泛的NSCLC患者群体提供更多样化的治疗选择。

此外，个体化治疗也是KRAS突变NSCLC治疗的重要方向。通过基因检测明确患者的KRAS突变亚型，可以为患者提供更精准的治疗方案。同时，液体活检等技术的应用可以实时监测肿瘤的动态变化和药物疗效，为个体化治疗提供重要参考。

综上所述，KRAS突变NSCLC的治疗已经取得了显著进展，但仍面临诸多挑战。未来的研究需要在以下几个方面进行深入探索：

发展针对KRAS其他突变亚型的新型药物，扩大治疗人群。

探索更有效的联合治疗策略，提高治疗效果。

利用个体化治疗和液体活检等技术，为患者提供更精准的治疗方案。

深入研究KRAS突变NSCLC的分子机制，为新药研发提供重要线索。

总之，随着对KRAS突变NSCLC分子机制的进一步认识和新药的不断涌现，我们有理由相信，KRAS突变NSCLC患者的治疗前景将越来越光明。未来的研究需要多学科、多方位的合作，为患者提供更有效、更安全的治疗手段，改善他们的生活质量和预后。

高迎春

安徽省胸科医院