侵袭性外周T细胞淋巴瘤治疗的新策略：免疫检查点抑制剂

侵袭性外周T细胞淋巴瘤（Peripheral T-cell lymphoma, PTCL）是一组起源于外周T细胞的异质性血液系统肿瘤，其临床特点为侵袭性强、进展迅速、预后较差。根据世界卫生组织（WHO）的分类，侵袭性外周T细胞淋巴瘤包括多种亚型，如外周T细胞淋巴瘤非特指型（PTCL-NOS）、间变大细胞淋巴瘤（ALCL）等。本文将探讨侵袭性外周T细胞淋巴瘤的治疗现状及免疫检查点抑制剂在其中所发挥的新作用。

侵袭性外周T细胞淋巴瘤的治疗主要依赖于化疗，常用的化疗方案包括CHOP（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）等。然而，化疗药物对PTCL的敏感性相对较低，且常伴随严重的副作用，如恶心、脱发、骨髓抑制等。因此，如何提高疗效、降低毒性是PTCL治疗中亟待解决的问题。

近年来，免疫检查点抑制剂的出现为侵袭性外周T细胞淋巴瘤的治疗带来了新希望。免疫检查点抑制剂主要通过阻断肿瘤细胞上的免疫抑制信号通路，恢复T细胞对肿瘤的免疫监视和杀伤功能。目前研究较多的免疫检查点抑制剂包括PD-1/PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂。

PD-1（程序性死亡蛋白1）和PD-L1（PD-1配体1）是一对免疫负调控分子。肿瘤细胞通过高表达PD-L1，与T细胞表面的PD-1结合，抑制T细胞的活化和增殖，从而逃避免疫监视。PD-1/PD-L1抑制剂通过阻断PD-1与PD-L1的结合，解除对T细胞的抑制作用，恢复其抗肿瘤活性。多项临床研究已证实PD-1/PD-L1抑制剂对多种实体瘤和血液肿瘤具有良好的疗效和安全性。

CTLA-4（细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4）是T细胞表面另一免疫负调控分子，可与CD28竞争性结合共刺激分子B7，抑制T细胞的活化。CTLA-4抑制剂通过阻断CTLA-4与B7的结合，增强T细胞的共刺激信号，促进T细胞的增殖和分化。目前已有CTLA-4抑制剂在部分实体瘤中显示出较好的疗效。

免疫检查点抑制剂在侵袭性外周T细胞淋巴瘤中的应用仍处于探索阶段。部分研究显示PD-1/PD-L1抑制剂对部分PTCL患者有效，但其疗效与肿瘤PD-L1表达水平、微卫星不稳定性等因素密切相关。未来需要进一步开展大样本、多中心的临床研究，明确免疫检查点抑制剂在PTCL中的疗效预测标志物，优化治疗方案，提高患者生存质量。

此外，免疫检查点抑制剂联合化疗、靶向治疗等其他治疗手段，有望进一步提高侵袭性外周T细胞淋巴瘤的疗效。免疫检查点抑制剂的毒副反应也需要引起关注，如免疫相关性肺炎、肝炎、肠炎等，需要在临床应用中密切监测、及时处理。

总之，免疫检查点抑制剂为侵袭性外周T细胞淋巴瘤的治疗提供了新思路和新方法。未来需要在基础研究和临床实践的相互促进下，进一步探索免疫检查点抑制剂在PTCL中的治疗价值，为患者带来新的希望。同时，精准医疗理念的引入，有望实现PTCL的个体化治疗，根据患者的基因突变、免疫微环境等特点，制定个体化的治疗方案，提高疗效，降低毒性，改善患者的预后。

张瑾

浙江大学医学院附属邵逸夫医院庆春院区