乳腺癌免疫治疗：PD-1抑制剂在三阴性乳腺癌中的关键作用

乳腺癌，作为全球女性中最常见的恶性肿瘤之一，其治疗策略的创新一直是医学研究的重点。近年来，免疫治疗作为癌症治疗的新领域，已在乳腺癌治疗中显示出巨大潜力，特别是在三阴性乳腺癌（TNBC）中。本文将探讨免疫治疗在乳腺癌特别是三阴性乳腺癌治疗中的关键作用。

免疫检查点抑制剂的应用是乳腺癌免疫治疗的一大进展。三阴性乳腺癌由于缺乏激素受体和HER2的表达，传统治疗手段效果有限，而免疫检查点抑制剂为TNBC患者提供了新的治疗选择。KEYNOTE-522试验证实，PD-1抑制剂联合新辅助化疗能显著提高2~3期TNBC患者的病理完全缓解率（pCR）、无事件生存期和总生存期，现已成为TNBC的标准治疗方案。《柳叶刀》子刊发表的Neo-N研究进一步显示，仅12周的非蒽环类化疗联合纳武利尤单抗新辅助治疗，能使53%的患者达到pCR，而在PD-L1表达阳性和高肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）状态的患者中，pCR率可高达67%~75%。

非三阴性乳腺癌患者也能从免疫治疗中获益。JAVELIN试验观察到PD-L1抑制剂avelumab在非三阴性乳腺癌亚组中显示出一定疗效。这表明免疫检查点抑制剂的应用不仅限于TNBC。

免疫治疗与化疗、靶向治疗等联合应用是当前研究的热点。IMPASIION 130的Ⅲ期临床试验表明，Atezolizumab联合白蛋白紫杉醇治疗晚期TNBC，在意向治疗人群和PD-L1阳性人群中均观察到无进展生存期的显著获益，PD-L1阳性人群总生存期也有明显改善。

生物标志物的研究在免疫治疗中扮演着重要角色。TILs水平可作为疗效评估和预后的指标，TNBC患者中TILs水平更高，高TILs水平提示预后较好，对各种治疗的反应也更好。PD-L1表达状态也是重要的生物标志物，PD-L1阳性患者对免疫治疗的反应往往更好。

新型免疫治疗药物的研发为乳腺癌治疗提供了新武器。例如，德达博妥单抗是一种靶向TROP2的抗体药物偶联物（ADC），能精准杀伤癌细胞，在临床试验中表现出延缓癌症进展、提高肿瘤缩小概率的效果，且副作用相对温和。

免疫治疗相关研究方向的拓展为乳腺癌治疗提供了新思路。苏州大学团队发现乳腺癌中的4种细菌（如核梭菌）会帮助癌细胞转移，并研发出多价抗菌疫苗，在小鼠实验中使肺转移减少90%，为乳腺癌免疫治疗提供了新的思路。

综上所述，免疫治疗在乳腺癌特别是三阴性乳腺癌的治疗中发挥着越来越重要的作用。随着研究的深入，免疫治疗有望为乳腺癌患者带来更多的治疗选择和更好的预后。

范倩红

德阳市人民医院旌湖院区