非小细胞肺癌中KRAS突变：治疗新进展

非小细胞肺癌（NSCLC）在全球范围内是导致癌症死亡的主要原因之一。据估计，约四分之一的NSCLC患者存在KRAS基因突变，这种突变会干扰正常的细胞信号传导，促进肿瘤细胞的生长和扩散。在众多KRAS突变中，G12C等位点的突变因其对治疗效果和患者预后的显著影响而备受关注。

KRAS基因突变的生物学机制涉及激活多种信号传导途径，这些途径不仅促进肿瘤细胞的持续增殖，还使它们能够抵抗凋亡。这种突变增加了肿瘤的侵袭性，并且限制了传统化疗和靶向治疗的有效性，因此针对KRAS突变的新型治疗方法成为了研究的焦点。

近期，针对KRAS突变的NSCLC患者，新型KRAS抑制剂的研发取得了显著进展。Sotorasib和Adagrasib作为针对KRAS G12C突变的口服抑制剂，它们通过直接抑制KRAS蛋白的活性，阻断了肿瘤细胞的下游信号传导，有效抑制了肿瘤细胞的生长。临床试验结果表明，这些抑制剂在携带KRAS G12C突变的NSCLC患者中显示出了良好的疗效和可管理的副作用。

除了靶向治疗，免疫治疗也是NSCLC治疗的一个重要方向。免疫治疗通过激活或增强患者自身的免疫系统来识别并攻击肿瘤细胞。研究显示，KRAS突变的NSCLC患者可能对免疫治疗有响应，这为免疫治疗在KRAS突变NSCLC中的应用提供了理论基础。同时，联合治疗策略，即结合靶向治疗和免疫治疗，也在积极探索中，旨在进一步提高治疗效果。

对于KRAS突变的NSCLC患者，治疗策略正逐渐从单一治疗模式转变为多模式联合治疗。随着对KRAS基因突变机制的深入了解和新型治疗药物的开发，我们有望为这部分患者提供更加精准和有效的治疗方案。未来的研究将继续探索KRAS抑制剂的最佳应用时机、剂量以及与其他治疗手段的联合使用，以期达到最佳的治疗效果和生活质量的改善。

KRAS基因突变的NSCLC患者在治疗过程中面临的挑战是多方面的。首先，由于KRAS基因突变的复杂性，单一药物很难实现完全的治疗效果。其次，KRAS突变肿瘤对传统化疗和放疗的抵抗性增加了治疗的难度。此外，KRAS突变肿瘤的异质性也为治疗带来了挑战，因为肿瘤内部可能存在多种不同的突变类型，这要求治疗策略必须具有高度的针对性和灵活性。

为了克服这些挑战，研究人员正在探索多种策略。一方面，通过深入研究KRAS基因突变的分子机制，开发出更加精准的靶向药物。另一方面，通过联合不同机制的药物，如靶向治疗和免疫治疗的结合，以期达到协同增效的效果。同时，个体化治疗策略的探索也是未来研究的重点，通过对患者肿瘤的基因组进行深入分析，为每位患者定制个性化的治疗方案。

总之，KRAS基因突变的NSCLC患者面临着严峻的治疗挑战，但随着科学研究的不断进展，我们有理由相信，未来将有更多的治疗选择和更好的治疗效果。这不仅需要基础研究的深入，也需要临床试验的广泛开展，以及治疗策略的不断优化和创新。通过多学科、多领域的合作，我们有望为KRAS突变的NSCLC患者带来更加光明的治疗前景。

汪希一

大连医科大学附属第二医院