肝癌免疫逃逸的关键细胞类型及其功能

肝癌（HCC）是一种高度侵袭性的恶性肿瘤，其发展过程中癌细胞通过多种机制逃避机体的免疫监视，形成免疫逃逸。HCC的肿瘤免疫微环境中，存在几种关键细胞，它们通过免疫抑制作用，阻碍有效的抗肿瘤免疫反应，从而促进肿瘤的免疫逃逸。以下是这些关键细胞类型及其功能的具体解析：

组织驻留巨噬细胞（库普弗细胞）：作为肝脏中的主要免疫细胞，库普弗细胞在肿瘤微环境中可以被重新编程，从而发挥免疫抑制作用。在正常情况下，库普弗细胞参与病原体的清除和组织修复。然而，在HCC中，它们通过分泌IL-10等免疫抑制因子，抑制T细胞的活化，促进肿瘤细胞的增殖和侵袭。此外，库普弗细胞还能通过吞噬凋亡肿瘤细胞，清除肿瘤抗原，降低免疫系统对肿瘤的识别能力。

调节性T（Treg）细胞：Treg细胞是一群具有免疫抑制功能的T细胞亚群，它们在维持免疫耐受和预防自身免疫反应中发挥重要作用。然而，在HCC中，Treg细胞通过分泌转化生长因子-β（TGF-β）和IL-10等因子，抑制效应T细胞的活性，从而抑制抗肿瘤免疫反应。Treg细胞的数量和活性在HCC患者中显著增加，与肿瘤进展和预后不良密切相关。

单核细胞来源的巨噬细胞：这些细胞在肿瘤微环境中可以分化为具有免疫抑制功能的M2型巨噬细胞。M2型巨噬细胞通过促进血管生成、抑制T细胞活性等方式，促进肿瘤的进展和免疫逃逸。此外，M2型巨噬细胞还能通过分泌IL-10等因子，抑制树突状细胞的成熟和功能，降低肿瘤抗原的呈递效率，从而抑制T细胞的活化。

髓样来源的抑制细胞（MDSCs）：MDSCs是一群具有免疫抑制功能的髓系前体细胞，它们在多种肿瘤中发挥免疫抑制作用。在HCC中，MDSCs通过产生活性氧（ROS）、一氧化氮（NO）等分子，抑制T细胞的增殖和功能，促进肿瘤免疫逃逸。MDSCs还能通过分泌IL-10和TGF-β等因子，抑制树突状细胞的功能，降低肿瘤抗原的呈递效率，从而抑制T细胞的活化。

中性粒细胞（尤其是2型中性粒细胞，N2中性粒细胞）：在肿瘤微环境中，中性粒细胞可以被诱导分化为具有免疫抑制功能的N2中性粒细胞。N2中性粒细胞通过分泌IL-10等因子，抑制T细胞的活性，促进肿瘤免疫逃逸。此外，N2中性粒细胞还能通过产生ROS和NO等分子，直接损伤T细胞，抑制其功能。

综上所述，这些细胞在HCC的肿瘤免疫微环境中发挥着关键的免疫抑制作用，阻碍了有效的抗肿瘤免疫反应，促进了肿瘤的免疫逃逸。针对这些细胞的免疫治疗策略，如靶向MDSCs的抗体治疗、Treg细胞的抑制剂等，可能成为未来HCC治疗的新方向。同时，HCC患者的免疫治疗进展，如免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抑制剂）的应用，也为HCC的治疗提供了新的希望。未来的研究需要进一步探索这些细胞在HCC和结直肠癌肝转移微环境中的作用机制，以开发更有效的免疫治疗策略。此外，联合免疫治疗（如免疫检查点抑制剂联合靶向MDSCs的抗体治疗）可能产生协同效应，进一步提高HCC的治疗效果。同时，基于这些细胞的生物标志物（如MDSCs、Treg细胞的数量和活性）可能有助于预测HCC患者的免疫治疗反应，实现个体化治疗。总之，深入研究HCC肿瘤免疫微环境中的关键免疫抑制细胞，将为开发新的免疫治疗策略提供重要线索，有望改善HCC患者的预后。

杨麒仙

四川大学华西医院温江院区