KRAS基因突变与非小细胞肺癌：解析致癌机制

KRAS基因突变是非小细胞肺癌（NSCLC）中一个关键的致癌驱动因素，大约25%的NSCLC患者存在这种突变。KRAS基因编码的蛋白属于GTPase酶家族，其功能在于调控细胞内的关键信号传导途径，影响细胞的生长、分化以及凋亡过程。当KRAS基因发生突变时，会导致KRAS蛋白持续处于激活状态，从而促进细胞无序增殖，形成肿瘤。

KRAS基因突变引起的病理变化主要涉及细胞内信号传导途径的异常活化，其中包括Ras/Raf/MEK/ERK和PI3K/AKT/mTOR等信号通路。这些信号通路的异常活化导致肿瘤细胞逃避凋亡机制，增强其侵袭性和转移能力，是KRAS突变型NSCLC难以治疗的主要原因之一。

传统化疗在KRAS突变型NSCLC的治疗中效果有限，因为这些肿瘤细胞往往表现出对化疗药物的高耐受性。然而，随着医学研究的不断深入，针对KRAS基因突变的靶向治疗药物逐渐被开发并应用于临床。Sotorasib和Adagrasib是两种新型的KRAS G12C抑制剂，它们能够特异性地抑制KRAS蛋白的活性，阻断肿瘤细胞的信号传导途径，从而有效抑制肿瘤的生长。

免疫治疗也是KRAS突变型NSCLC治疗的重要方向之一。免疫治疗通过激活或增强患者自身的免疫系统来识别和攻击肿瘤细胞，在部分KRAS突变型NSCLC患者中显示出较好的疗效。此外，将免疫治疗与靶向治疗联合应用，被认为是提高治疗效果、延长患者生存期的潜在策略。

KRAS基因突变在非小细胞肺癌的发病机制中扮演着关键角色。随着靶向治疗和免疫治疗技术的不断进步，KRAS突变型NSCLC患者有望获得更多的治疗选择，提高治疗效果和生存质量。未来的研究将进一步探索KRAS基因突变的详细机制，为患者提供更加精准的治疗方案。

为了更深入理解KRAS基因突变的影响，科学家们正在研究其在肿瘤微环境中的作用，以及它如何影响肿瘤的代谢和免疫逃逸。此外，个体化的治疗方案也是研究的重点，旨在根据患者的基因突变特征和肿瘤生物学特性，制定最合适的治疗计划。通过基因组学、蛋白质组学和代谢组学等多组学技术的应用，可以更全面地理解KRAS基因突变的复杂性，并为患者提供更精确的个体化治疗策略。

在临床实践中，医生和研究人员也在探索如何通过生物标志物来预测KRAS突变型NSCLC患者对特定治疗的反应。这些生物标志物可以帮助医生选择最佳的治疗方案，避免无效治疗，并减少患者的经济负担和副作用风险。随着生物标志物研究的进展，我们将能够更好地识别那些最有可能从靶向治疗或免疫治疗中获益的患者。

总之，KRAS基因突变的研究不仅对于理解非小细胞肺癌的发病机制至关重要，而且对于开发新的治疗策略和改善患者预后具有重要意义。随着科学的进步，我们有理由相信，未来将有更多的治疗手段和策略被开发出来，为KRAS突变型NSCLC患者带来希望。

徐向前

上海中医药大学附属龙华医院