幽门螺杆菌感染与胃癌：揭秘致癌风险的生物学基础

幽门螺杆菌（Helicobacter pylori, H. pylori）感染是全球范围内最常见的慢性感染之一，它与多种胃肠道疾病有关，特别是胃癌。本文将深入探讨幽门螺杆菌感染与胃癌之间的关系，并揭示其背后的生物学机制。

首先，让我们了解幽门螺杆菌。这是一种微需氧、螺旋形的革兰氏阴性菌，它能够适应胃部的酸性环境，并在胃黏膜上定植。幽门螺杆菌感染通常发生在儿童时期，并可能导致慢性胃炎、胃溃疡和十二指肠溃疡等胃肠道疾病。据统计，全球约一半以上的人口感染了幽门螺杆菌，但并非所有感染者都会出现症状或发展为严重疾病。

幽门螺杆菌感染与胃癌的关系已被广泛研究。研究表明，幽门螺杆菌感染是胃癌发展的一个重要风险因素。感染幽门螺杆菌的人群患胃癌的风险是非感染人群的3-6倍。幽门螺杆菌的致癌机制涉及多个步骤：

慢性炎症：幽门螺杆菌感染导致胃黏膜的慢性炎症，这种持续的炎症反应会损害胃黏膜细胞，增加DNA损伤和突变的风险。炎症因子如肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白细胞介素6（IL-6）在炎症过程中发挥作用，促进细胞增殖和抑制细胞凋亡，从而增加癌变风险。

DNA损伤和突变：幽门螺杆菌产生的毒素和炎症因子会导致胃黏膜细胞的DNA损伤。这些损伤如果未得到修复，就可能引发基因突变，进而促进胃癌的发展。例如，幽门螺杆菌产生的CagA蛋白可以插入宿主细胞，导致细胞骨架重排和细胞信号传导异常，进而诱发基因突变。

细胞增殖：幽门螺杆菌感染还会刺激胃黏膜细胞的增殖，增加细胞分裂的次数，从而增加癌变的风险。这种无序的细胞增殖可能导致细胞失去对生长信号的正常响应，形成肿瘤。

胃黏膜萎缩和肠上皮化生：长期的幽门螺杆菌感染会导致胃黏膜萎缩，这是一种胃黏膜变薄的过程。萎缩的胃黏膜更容易发生肠上皮化生，这是一种胃黏膜细胞被肠道细胞替代的过程，是胃癌前病变的一种。肠上皮化生增加了细胞异型性，进一步增加了癌变的风险。

免疫逃逸：幽门螺杆菌具有多种机制来逃避宿主的免疫监视，使其能够在胃黏膜中持续存在并促进癌变。例如，幽门螺杆菌可以改变其表面抗原，避免被宿主免疫系统识别；还可以诱导宿主细胞产生免疫抑制因子，抑制免疫细胞的活化和增殖。

综上所述，幽门螺杆菌感染通过多种机制增加了胃癌的风险。因此，预防和根除幽门螺杆菌感染对于降低胃癌的发病率具有重要意义。这包括改善卫生条件以减少感染的传播，如提供清洁饮用水、改善卫生设施和饮食习惯等。此外，开发有效的疫苗和治疗策略来控制感染和预防胃癌的发生也是关键。目前，幽门螺杆菌感染的治疗主要包括抗生素联合疗法，如质子泵抑制剂（PPI）和两种或以上的抗生素。然而，随着抗生素耐药性的增加，开发新的治疗策略和药物显得尤为重要。

总之，幽门螺杆菌感染与胃癌之间的关系复杂而密切。深入了解幽门螺杆菌的生物学特性和致癌机制，对于制定有效的预防和治疗策略具有重要意义。通过改善卫生条件、开发疫苗和新的治疗方法，我们可以降低幽门螺杆菌感染的发生率，从而减少胃癌的发病率，保护人们的健康。

郑怡

浙江大学医学院附属第一医院