KRAS基因突变与非小细胞肺癌：从基础到临床

非小细胞肺癌（NSCLC）占据全球肺癌病例的绝大多数，其发病率和致死率均位居各类癌症前列。KRAS基因突变作为NSCLC中常见的驱动基因突变之一，其出现的频率约为30%。KRAS基因编码的KRAS蛋白是一类GTP结合蛋白，它在细胞信号传导中扮演着关键角色，负责调控细胞的增殖、分化以及凋亡等过程。当KRAS基因发生突变时，KRAS蛋白的活性会异常持续激活，从而促进肿瘤细胞的生长和存活。

随着医学研究的深入，针对KRAS突变NSCLC的治疗取得了显著进展。靶向治疗药物Sotorasib和Adagrasib的推出为患者提供了新的治疗手段。Sotorasib作为KRAS G12C的抑制剂，能够通过抑制KRAS G12C蛋白的活性，阻断其下游信号通路，从而抑制肿瘤细胞的增殖。Adagrasib则是一种具有高选择性和良好生物利用度的KRAS G12C抑制剂，其能够显著延长KRAS突变NSCLC患者的生存期。

免疫治疗在KRAS突变NSCLC的治疗中同样显示出了一定的疗效。由于KRAS突变肿瘤微环境通常具有较高的肿瘤突变负荷和免疫原性，使得这些肿瘤对免疫检查点抑制剂治疗更为敏感。研究数据显示，KRAS突变NSCLC患者接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗后，客观缓解率可达20%以上。此外，KRAS抑制剂与免疫检查点抑制剂的联合治疗策略，有望进一步提升治疗效果，为KRAS突变NSCLC患者带来更多生存获益。

尽管治疗手段不断进步，KRAS突变NSCLC的治疗仍面临着许多挑战。不同KRAS突变亚型，如G12C、G12D、G12V等，具有不同的生物学特性和治疗敏感性，这要求我们采取个体化治疗策略。同时，KRAS抑制剂的耐药性问题也是亟需解决的关键问题。未来，深入探索KRAS突变NSCLC的分子机制，开发更有效的治疗药物，以及探索更有效的联合治疗策略，将有望为KRAS突变NSCLC患者带来新的治疗希望。

KRAS基因突变的研究不仅仅局限于治疗领域，其在NSCLC的早期诊断和预后评估中也发挥着重要作用。准确识别KRAS突变状态对于指导患者的个体化治疗和预测治疗效果具有重要意义。随着基因检测技术的不断进步，我们能更精确地识别KRAS突变，从而为患者提供更精准的治疗方案。

此外，KRAS突变NSCLC的治疗研究也在不断拓展新的领域。例如，研究者正在探索KRAS突变与肿瘤微环境之间的相互作用，以及如何通过调节肿瘤微环境来增强治疗效果。这些研究可能为KRAS突变NSCLC的治疗提供新的思路和方法。

综上所述，KRAS突变NSCLC的治疗是一个复杂而多维的领域，需要我们从多个角度进行深入研究和探索。随着科学的进步和新治疗手段的开发，我们有望为KRAS突变NSCLC患者提供更有效、更个性化的治疗方案，改善他们的生活质量和预后。

沈冯佳

上海电力医院