联合治疗策略在肝癌免疫治疗中的作用与前景

肝癌，尤其是肝细胞癌（HCC），在全球范围内因其高发病率和死亡率而备受关注。近年来，随着肿瘤免疫微环境研究的深入及新型免疫治疗药物的开发，免疫治疗已成为肝癌治疗的新希望。本文将探讨免疫治疗在肝癌治疗中的作用与前景，以及联合治疗策略的应用。

免疫检查点抑制剂，如PD-1/PD-L1抑制剂，代表了肝癌免疫治疗领域的一项重要技术突破。这些药物通过阻断癌细胞利用PD-L1途径逃避免疫系统的能力，激活患者自身的T细胞对肿瘤的攻击。例如，纳武利尤单抗和帕博利珠单抗等药物，在晚期肝癌二线治疗中显示出较好的疗效，能够延长患者的总生存期。

为了进一步提高免疫治疗的疗效，研究者正在探索免疫检查点抑制剂与其他疗法的联合应用，包括与酪氨酸激酶抑制剂TKIs、化疗、靶向治疗或不同免疫检查点抑制剂之间的联合。这种联合策略的目的在于多途径增强免疫反应，克服单一治疗的局限性。例如，一项研究表明，将PD-1抑制剂与抗血管生成药物联合使用，可能通过抑制肿瘤血管生成和增强免疫反应的双重作用，提高治疗效果。

除全身治疗外，局部治疗与免疫治疗的结合也是研究的新焦点。经动脉化疗栓塞（TACE）、射频消融等局部治疗方法与免疫治疗联合应用，可以通过局部治疗诱导肿瘤抗原释放，激活免疫系统，随后利用免疫检查点抑制剂放大这一效应，达到更好的治疗效果。这种策略的优势在于，它能够在减少全身性副作用的同时，增强对肿瘤的局部控制。

精准医疗的发展使得识别预测免疫治疗响应的生物标志物成为研究的热点。尽管目前尚无统一认可的生物标志物指导肝癌免疫治疗，但PD-L1表达水平、肿瘤突变负荷（TMB）、微卫星不稳定性（MSI）等指标被广泛研究，有望实现更精准的患者筛选和治疗策略制定。这些生物标志物有助于预测患者对免疫治疗的反应，从而为患者提供更个性化的治疗计划。

细胞免疫治疗，如嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法和自然杀伤（NK）细胞疗法，在肝癌治疗中展现出潜力。尽管这些疗法在血液肿瘤中取得了显著成功，但在实体瘤包括肝癌中的应用仍处于早期阶段，面临肿瘤异质性、肿瘤微环境抑制等挑战。然而，随着技术的不断进步和研究的深入，这些疗法有望为肝癌患者提供新的治疗选择。

总结来说，免疫治疗的最新进展为肝癌患者带来了新的希望，显著提高了部分患者的生存质量和生存期，尤其是对于那些对传统治疗手段效果不佳的晚期患者。联合治疗策略的应用前景广阔，有望进一步提升肝癌治疗的效果和患者的预后。随着研究的深入，我们期待更多创新的治疗策略和精准医疗手段的诞生，为肝癌患者带来更多生的希望。未来的研究将集中于探索更有效的联合治疗方案、精准筛选优势人群以及发现新的生物标志物，以期实现肝癌治疗的个体化和精准化。

黄飞

江阴市中医肝胆医院