弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是成人非霍奇金淋巴瘤中最常见的一种类型,约占所有非霍奇金淋巴瘤的30-40%。近年来,随着对DLBCL分子机制的深入研究,靶向治疗已成为DLBCL治疗的重要发展方向。
利妥昔单抗:利妥昔单抗是一种靶向CD20的单克隆抗体,已成为DLBCL标准治疗的重要组成部分。利妥昔单抗联合CHOP化疗方案能显著提高DLBCL患者的完全缓解率和生存期。利妥昔单抗的耐药机制也成为研究的热点。
PI3K/AKT/mTOR通路抑制剂:DLBCL中约30%存在PI3K/AKT/mTOR通路的异常活化。依维莫司是一种mTOR抑制剂,在复发难治DLBCL中显示出一定的疗效。PI3K抑制剂如伊布替尼、杜瓦利尼等也在DLBCL中开展临床研究。
BCL-2抑制剂:BCL-2蛋白在DLBCL中高表达,可抑制细胞凋亡。维奈托克是一种BCL-2抑制剂,在复发难治DLBCL中显示出良好疗效,已成为二线治疗的新选择。
免疫检查点抑制剂:PD-1/PD-L1抑制剂在部分DLBCL中表达,可阻断免疫逃逸。帕博利珠单抗、纳武利尤单抗等PD-1抑制剂在DLBCL中开展临床研究,有望成为新的治疗手段。
双特异性抗体:靶向CD19/CD3的双特异性抗体如莫格利珠单抗、塔法斯利珠单抗等,通过将T细胞招募至肿瘤细胞附近,增强T细胞杀伤作用,在复发难治DLBCL中显示出较好的疗效。
总之,随着对DLBCL分子机制的深入理解,靶向治疗手段不断涌现,为DLBCL患者带来了新的治疗选择。但仍需进一步优化治疗方案,提高疗效,降低毒副反应,以期为DLBCL患者带来更好的生存获益。未来DLBCL的治疗将更加个体化、精准化。
凌清远
萍乡市人民医院