乳腺癌生物标志物研究：TILs和PD-L1在疗效评估中的重要性

乳腺癌是一种在女性中普遍存在的恶性肿瘤，近年来，其治疗策略已经从单一的手术、化疗、放疗向多元化发展，免疫治疗作为其中的一个重要方向，取得了令人瞩目的进展。本文将深入探讨肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）和程序性死亡蛋白-配体1（PD-L1）在乳腺癌疗效评估中的关键作用，并分析免疫治疗的最新突破。

免疫检查点抑制剂是一类能够解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制作用的药物。在乳腺癌治疗中，它们展现出了巨大的潜力，特别是在三阴性乳腺癌的治疗上。例如，KEYNOTE-522试验显示，新辅助化疗配合术前和术后PD-1抑制剂能够显著提高病理完全缓解率、无事件生存期和总生存期。这一发现为三阴性乳腺癌的患者带来了新的治疗希望，因为这种类型的乳腺癌缺乏三个主要的激素受体（雌激素受体、孕激素受体和HER2），传统的治疗方法效果有限。

进一步的研究，如Neo-N研究，发现非蒽环类化疗联合纳武利尤单抗（一种PD-1抑制剂）的新辅助治疗同样能显著提高病理完全缓解率，特别是在PD-L1阳性和高TILs状态的患者中效果更为显著。这表明，PD-L1和TILs的表达状态可以作为预测免疫治疗效果的重要生物标志物。

对于非三阴性乳腺癌患者，JAVELIN试验观察到PD-L1抑制剂avelumab在特定亚组患者中显示出一定疗效。此外，免疫治疗与化疗、靶向治疗等传统治疗方法的联合应用也成为研究热点。例如，IMPASIION 130的Ⅲ期临床试验表明，Atezolizumab（一种PD-L1抑制剂）联合白蛋白紫杉醇治疗晚期三阴性乳腺癌，在PD-L1阳性人群中无进展生存期和总生存期均有显著改善。

在生物标志物研究方面，TILs水平作为疗效评估和预后的指标，在三阴性乳腺癌中水平更高，且高TILs水平预示着较好的预后和对治疗的较好反应。PD-L1表达状态同样是重要的生物标志物，PD-L1阳性患者对免疫治疗的反应往往更好。这些发现强调了生物标志物在免疫治疗中的重要性，它们有助于医生为患者选择最合适的治疗方案，并预测治疗响应。

新型免疫治疗药物的研发也在不断推进。例如，德达博妥单抗是一种靶向TROP2的抗体药物偶联物（ADC），在临床试验中显示出延缓癌症进展和提高肿瘤缩小概率的效果，且副作用相对温和。这种新型药物的开发，为乳腺癌患者提供了更多的治疗选择。

此外，免疫治疗相关研究方向的拓展为乳腺癌治疗提供了新思路。苏州大学团队发现乳腺癌中的某些细菌会帮助癌细胞转移，并研发出多价抗菌疫苗，在小鼠实验中能显著减少肺转移。这一发现揭示了乳腺癌治疗的新途径，即通过调节肿瘤微环境中的微生物来抑制肿瘤的转移。

综上所述，TILs和PD-L1作为乳腺癌疗效评估中的重要生物标志物，其研究进展为乳腺癌的免疫治疗提供了新的治疗方向和预后评估工具。随着研究的深入，我们期待这些生物标志物能在临床上为乳腺癌患者提供更精准的治疗选择，并改善患者的生活质量和预后。随着免疫治疗领域的不断进步，乳腺癌患者的未来充满希望。

杨欢

浠水县人民医院