KRAS突变型肺癌：免疫治疗的新策略

肺非小细胞癌（NSCLC）是肺癌中最常见的类型，约占所有肺癌的85%左右。其中，KRAS基因突变是NSCLC中最常见的致癌驱动因素之一，在肺腺癌中尤为常见，占比约为25-30%。KRAS基因突变型NSCLC患者通常对传统化疗反应较差，预后相对较差，5年生存率仅为10-20%。因此，开发针对KRAS突变型NSCLC的新治疗策略具有重要意义。

KRAS基因突变的机制

KRAS基因编码一种G蛋白，是细胞内重要的信号传导分子。KRAS蛋白通过与鸟嘌呤核苷酸（GTP）结合，调节细胞内多种信号通路的活性。当KRAS基因发生突变时，会导致KRAS蛋白持续处于激活状态，从而异常激活下游信号通路，促进肿瘤细胞的增殖和存活。KRAS突变型NSCLC患者通常预后较差，这是因为传统的化疗药物无法有效抑制KRAS蛋白的活性，治疗效果有限。

靶向治疗药物的研发

近年来，针对KRAS G12C突变的靶向治疗药物Sotorasib和Adagrasib的研发取得了重要进展。这些药物通过特异性结合KRAS G12C突变蛋白，诱导其与GDP结合，从而阻断肿瘤细胞的生长信号。多项临床研究显示，Sotorasib和Adagrasib单药治疗可显著改善KRAS G12C突变型NSCLC患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），显示出良好的治疗效果和安全性。2021年，Sotorasib成为首个获批上市的KRAS靶向治疗药物，为KRAS突变型NSCLC患者提供了新的治疗选择。

免疫治疗的进展

免疫治疗是通过激活或增强患者自身的免疫系统，识别并攻击肿瘤细胞。近年来，免疫治疗在NSCLC的治疗中取得了重要突破。对于KRAS突变型NSCLC患者，免疫治疗提供了一种新的治疗途径。研究表明，KRAS突变型NSCLC患者可能会对某些免疫治疗药物产生反应，尤其是在肿瘤细胞PD-L1表达水平较高的患者中。PD-L1是一种免疫检查点分子，可抑制T细胞的活性。免疫治疗药物通过阻断PD-1/PD-L1信号通路，解除对T细胞的抑制，从而增强对肿瘤细胞的免疫应答。多项临床研究显示，免疫治疗联合化疗可显著提高KRAS突变型NSCLC患者的PFS和OS，显示出良好的治疗效果。

联合治疗策略的探索

近年来，联合治疗策略在KRAS突变型NSCLC的治疗中显示出潜力。联合治疗是指将不同的治疗药物或方法结合起来，以期达到更好的治疗效果。例如，将靶向治疗药物与免疫治疗药物联合使用，可能会提高治疗效果，延缓疾病进展。此外，联合应用两种靶向治疗药物，或将靶向治疗药物与放疗、抗血管生成治疗等其他治疗手段联合使用，也可能取得协同增效的作用。多项临床研究正在探索不同联合治疗策略在KRAS突变型NSCLC中的疗效和安全性，以期为患者提供更有效、更个体化的治疗选择。

总之，针对KRAS基因突变型NSCLC的治疗策略正在不断进步。随着新药物和新疗法的不断研发，以及对疾病机制更深入的理解，我们有望为患者提供更有效、更个体化的治疗选择。未来的研究将继续探索KRAS突变型NSCLC的治疗新策略，以期改善患者的生活质量和预后。随着靶向治疗、免疫治疗等新疗法的不断涌现，KRAS突变型NSCLC患者的治疗前景将变得更加光明。

陈毅如

山东省肿瘤防治研究院