小细胞肺癌综合治疗策略：化疗与靶向治疗的结合

小细胞肺癌（SCLC）作为肺癌中侵袭性较高的一种亚型，其治疗策略需要综合考虑疾病分期、患者身体状况及治疗反应等多种因素。近年来，随着免疫治疗和靶向治疗的不断进步，小细胞肺癌的治疗方案得到了显著优化。本文将根据最新的研究进展和指南推荐，总结小细胞肺癌的主要治疗方法。

一、传统治疗方法 1. 化学治疗 化疗是小细胞肺癌治疗的基石，尤其是对于广泛期患者而言。常用的一线化疗方案包括铂类药物（顺铂或卡铂）联合依托泊苷（EP/EC方案），以及伊立替康联合铂类药物（IP/IC方案）。初始缓解率可达60%-80%，但患者往往快速产生耐药性，导致中位总生存期（OS）在广泛期患者中仅为8-10个月。在中国，依托泊苷联合洛铂（EL方案）的疗效与EP/EC方案相当。

放射治疗 对于局限期患者，同步放化疗（CCRT）是标准治疗选择，能有效提高局部控制率和生存率。预防性脑照射（PCI）适用于放化疗后达到缓解的患者，可以降低脑转移风险并延长生存期。对于广泛期患者，局部放疗可能改善症状和生存，但需要个体化评估。

手术治疗 仅约5%的极早期（I期）患者可行根治性手术，术后需辅助化疗。

二、免疫治疗突破 1. 一线免疫联合化疗 PD-L1抑制剂如阿替利珠单抗和度伐利尤单抗联合化疗已成为广泛期小细胞肺癌一线标准方案，显著延长中位OS至12-13个月。国产免疫药物阿得贝利单抗和贝莫苏拜单抗在中国获批，联合化疗使中位OS接近19个月，并被CSCO指南列为Ⅰ级推荐。

维持治疗 免疫治疗如度伐利尤单抗在同步放化疗后作为维持治疗，可进一步延长局限期患者的无进展生存期（PFS）。

三、新型治疗策略 1. 免疫联合抗血管生成药物 贝莫苏拜单抗联合安罗替尼及化疗，中位OS可达19.3个月，为广泛期患者提供了“免疫+抗血管+化疗”的三药联合新选择。

靶向DLL3的疗法 抗体偶联药物（ADC）如Tarlatamab在复发/难治性SCLC中显示43%的客观缓解率，可能成为二线治疗新选择。双特异性抗体如AMG 757通过结合DLL3和CD3激活T细胞，临床试验初步疗效显著。

NK细胞疗法 白细胞介素-15超级激动剂（N-803）联合NK细胞治疗，在临床前研究中显示可有效杀伤包括免疫“冷肿瘤”在内的所有SCLC亚型，未来可能突破耐药瓶颈。

四、未来方向与挑战 1. 耐药机制探索 针对小细胞肺癌的基因组异质性、表观遗传调控和免疫微环境冷肿瘤特性，开发靶向DNA修复、代谢通路的新药。

联合治疗优化 免疫与放疗、PARP抑制剂或表观遗传药物的协同作用正在临床试验中验证。

早期诊断技术 通过液体活检等提高早期检出率，改善手术机会。

总结，小细胞肺癌的治疗已从传统化疗过渡到免疫联合时代，广泛期一线治疗中位生存期接近20个月，局限期通过同步放化疗+免疫维持进一步延长生存。随着新型治疗策略的不断涌现，小细胞肺癌患者的治疗前景愈发光明。

楚荷莹

郑州大学第一附属医院河医院区