信迪利单抗与抗血管生成药物联合治疗非小细胞肺癌的研究进展

非小细胞肺癌（NSCLC）作为全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，其治疗策略的优化一直是医学研究的热点。近年来，免疫治疗药物信迪利单抗在NSCLC治疗中显示出了显著的疗效和生存获益。本文将详细介绍信迪利单抗与抗血管生成药物联合治疗NSCLC的最新研究进展。

首先，新辅助治疗是NSCLC治疗中的一个重要环节，旨在缩小肿瘤、控制微转移，并提高手术切除率。neoSCORE研究是一项随机、单中心、双臂的II期研究，评估了信迪利单抗联合化疗在NSCLC新辅助治疗中的安全性和有效性。研究中，患者接受信迪利单抗200mg联合白蛋白紫杉醇和卡铂，每3周一次，共2或3个周期。结果显示，接受3个周期治疗的患者达到了78%的部分缓解率和44%的大病理缓解率，表明该联合方案具有良好的抗肿瘤效果。

其次，特定基因突变的NSCLC患者在接受新辅助治疗后也显示出不同的大病理缓解率。例如，敏感EGFR突变和20号外显子插入突变的患者在接受信迪利单抗联合化疗后，观察到了更高的病理缓解率。这提示我们，在NSCLC的新辅助治疗中，根据患者的基因突变状态选择合适的治疗方案具有重要意义。

长期生存数据方面，相关研究显示，接受信迪利单抗治疗的NSCLC患者可以获得较高的长期生存率。在某些研究中，3年总生存率达到88.5%，3年无病生存率为75.0%。这些数据充分证明了信迪利单抗在改善NSCLC患者预后方面的重要价值。

除了与化疗的联合，信迪利单抗还在其他研究中被探索与抗血管生成药物（如安罗替尼）联用，以期进一步提升治疗效果。抗血管生成药物通过抑制肿瘤血管生成，切断肿瘤的营养供应，从而抑制肿瘤生长和转移。信迪利单抗与抗血管生成药物的联合应用，有望发挥协同抗肿瘤作用，为NSCLC患者带来更大的生存获益。

信迪利单抗的作用机制是通过激活机体的免疫系统，增强T细胞对肿瘤细胞的识别和杀伤能力。信迪利单抗作为PD-1抑制剂，可以阻断PD-1与其配体PD-L1的结合，从而解除肿瘤细胞对T细胞的免疫抑制作用。信迪利单抗联合化疗或抗血管生成药物的应用，可以实现免疫治疗与化疗或靶向治疗的协同效应，增强治疗效果。

信迪利单抗的安全性和耐受性也得到了临床研究的证实。在多项研究中，信迪利单抗联合化疗或抗血管生成药物的治疗方案，并未显著增加患者的不良反应发生率。常见的不良反应包括皮疹、肝功能异常、胃肠道反应等，大多数患者可以耐受，且通过对症治疗可以有效控制。

综上所述，信迪利单抗在NSCLC的治疗策略中显示出了显著的疗效和生存获益，尤其是在新辅助和围手术期治疗中。随着免疫治疗和抗血管生成治疗的不断发展，信迪利单抗的联合治疗方案有望为NSCLC患者提供更多的治疗选择，改善预后，提高生活质量。未来还需要开展更多大样本、多中心的临床研究，进一步验证信迪利单抗联合方案在NSCLC治疗中的疗效和安全性，为临床治疗提供更多的循证医学证据。同时，深入探索信迪利单抗的作用机制和最佳用药策略，将有助于实现NSCLC的精准治疗，为患者带来更大的生存获益。

方梁杰

浙江大学附属第一医院