靶向治疗在弥漫大B细胞淋巴瘤中的应用与进展

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种起源于成熟B淋巴细胞的高度侵袭性非霍奇金淋巴瘤（NHL）。其发病率占所有NHL的30%至40%，在所有淋巴瘤中占比最高。DLBCL的临床表现多样，包括淋巴结肿大、发热、盗汗、体重下降等。由于DLBCL的病理复杂多变，使得其治疗充满挑战。近年来，靶向治疗的发展为DLBCL患者带来了新的治疗希望。

疾病原理

DLBCL的病理复杂性体现在基因表达谱、细胞起源和微环境等多个方面。研究发现，DLBCL至少可分为三种不同的分子亚型：生发中心B细胞样（GCB）、活化B细胞样（ABC）和不能分类的类型。这些亚型不仅具有不同的生物学特征，而且对治疗的敏感性也存在差异。例如，GCB亚型对常规化疗反应较好，而ABC亚型则预后较差。

传统治疗

DLBCL的传统治疗主要包括化疗、免疫治疗、造血干细胞移植和放疗。化疗是DLBCL治疗的基石，常用的化疗方案包括R-CHOP（利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）。免疫治疗，特别是利妥昔单抗的应用，显著提高了DLBCL患者的生存率。对于部分高危患者，造血干细胞移植是重要的治疗选择。放疗则多用于局部病变或复发患者。

靶向治疗进展

靶向治疗是针对肿瘤细胞特定分子靶点的治疗，具有精准、高效、副作用小的特点。在DLBCL中，靶向治疗主要针对以下分子靶点：

CD20：利妥昔单抗是首个应用于DLBCL的靶向药物，通过特异性结合CD20分子，诱导肿瘤细胞凋亡，已成为DLBCL的标准治疗方案之一。

PI3K/AKT/mTOR通路：ABC亚型的DLBCL中PI3K/AKT/mTOR通路异常激活较为常见，针对该通路的抑制剂如依维莫司、伊布替尼等在临床研究中显示出一定疗效。

BCL-2：BCL-2过表达与DLBCL的化疗耐药性相关，BCL-2抑制剂如维奈托克在复发难治DLBCL中取得较好疗效。

PD-1/PD-L1：免疫检查点抑制剂如帕博利珠单抗、纳武利尤单抗等通过解除肿瘤免疫逃逸，提高T细胞的杀伤能力，在部分DLBCL患者中取得良好疗效。

未来展望

随着分子生物学技术的进步和新型靶向药物的不断涌现，DLBCL的靶向治疗正朝着精准化、个体化方向发展。未来，需要进一步探索DLBCL的分子亚型、耐药机制等，以指导个体化靶向治疗方案的制定。同时，联合应用多种靶向药物、探索靶向药物与传统治疗的协同效应，也是提高DLBCL疗效的重要方向。相信随着靶向治疗的不断发展，DLBCL患者的生存率和生活质量将得到进一步提高。

袁欣越

南京市儿童医院