免疫微环境异质性对肺癌新辅助治疗的影响

肺癌作为全球癌症死亡的主要原因之一，其治疗策略一直在不断演进。近年来，新辅助免疫治疗因其在缩小肿瘤、降低分期、提高手术切除率和远期生存方面的潜在优势而受到关注。本文将综合解析免疫微环境异质性对肺癌新辅助治疗的影响，并探讨其在疾病治疗中的关键作用。

核心机制与治疗优势

新辅助免疫治疗是指在手术前使用免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抑制剂）联合其他疗法，以激活和增强患者的抗肿瘤免疫反应。这种策略基于三个主要科学依据：术前免疫系统的完整性、微环境调控以及与化疗的协同效应。术前患者的免疫系统未受破坏，肿瘤抗原的释放能够激活更强的免疫反应。此外，免疫治疗可能清除隐匿性微转移灶，降低术后复发风险，并与化疗联用时增强抗原呈递，改善免疫抑制微环境。

关键临床证据与获批方案

纳武利尤单抗（O药）联合化疗已在中国及美国获批用于可切除的IB-IIIA期非小细胞肺癌（NSCLC），无论PD-L1表达水平如何。CheckMate-816研究显示，病理完全缓解率（pCR）在免疫+化疗组为24%，显著高于化疗组的2.2%。无事件生存期（EFS）在免疫+化疗组中位延长近11个月，疾病复发/进展/死亡风险下降37%。长期生存数据显示，部分患者5年生存率达80%。此外，信迪利单抗单药新辅助治疗在Ib期研究中显示出可行性，术后可联合化疗或免疫维持。联合放疗或靶向治疗的临床试验正在进行中，旨在提高局部控制率。

临床实践指南与患者筛选

中国临床肿瘤学会（CSCO）和美国NCCN指南均推荐纳武利尤单抗联合化疗作为NSCLC新辅助治疗的方案。患者筛选标准包括可切除的I-IIIa期NSCLC，特别是肿瘤≥4cm或淋巴结阳性的患者。生物标志物方面，优先选择PD-L1阳性或肿瘤突变负荷（TMB）高的患者，但非必需条件。禁忌症包括活动性自身免疫病、严重器官功能不全等。

挑战与最新研究进展

尽管新辅助治疗取得了一定的临床效果，但仍存在挑战。病理完全缓解率（pCR）和主要病理缓解（MPR）作为替代终点需要更多验证，可能与长期生存相关性存在癌种特异性。2025年，张泽民团队通过单细胞测序发现，新辅助治疗后免疫微环境异质性显著，完全缓解患者中效应T细胞和抗原呈递细胞比例更高。张鹏团队提出基于多维生物标志物（如外周血T细胞克隆扩增）的个体化新辅助方案，可预测治疗响应，为精准治疗提供了新的方向。

综上所述，免疫微环境异质性在肺癌新辅助治疗中起着至关重要的作用。随着对免疫微环境的深入研究和精准治疗策略的发展，新辅助免疫治疗有望为肺癌患者提供更有效的治疗选择。

徐文才

河南省肿瘤医院