鼻咽癌HRD评分对放化疗敏感性的影响研究

鼻咽癌（NPC）是一种在亚洲地区尤为常见的恶性肿瘤，其发病率和死亡率均较高。目前，放疗和化疗是鼻咽癌的主要治疗手段。随着精准医疗理念的不断深入，评估肿瘤基因组不稳定性成为了预测肿瘤治疗反应和预后的重要手段之一。同源重组缺陷（HRD）评分是评估基因组不稳定性的一个重要指标，在多种肿瘤中已显示出与治疗反应和预后密切相关。

本研究旨在探讨HRD评分在鼻咽癌中的临床意义，特别是其对鼻咽癌患者放化疗敏感性及预后的影响。我们通过分析来自三个不同地区的鼻咽癌患者队列，包括本地的珠江队列、香港队列（SRA288429）和新加坡队列（SRP035573），全面评估了鼻咽癌患者的HRD状态。研究中采用了GATK最佳实践流程来识别胚系和体系BRCA1/2基因突变，并运用多种生物信息学工具和算法来研究HRD状态与临床分子特征之间的关联。

研究结果表明，在珠江队列中，HRD状态为阴性（no-HRD）的鼻咽癌患者具有更高的复发风险，其危险比（HR）为1.43，95%置信区间（CI）为2.03-333.76，P值为0.012。而在新加坡队列中，与HRD阳性组相比，no-HRD组患者的死亡风险更高，其危险比（HR）为26.04，95%置信区间（CI）为1.43-34.21，P值为0.016。体外实验进一步证实，BRCA1基因敲低的鼻咽癌细胞对放化疗的敏感性更高。此外，HRD阳性组患者的肿瘤突变负荷（TMB）和肿瘤新抗原负荷（TNB）明显高于no-HRD组。免疫浸润分析表明，HRD阳性肿瘤倾向于非炎性的肿瘤微环境。

综合以上结果，HRD评分在鼻咽癌中具有重要的临床意义。HRD阳性患者的预后相对较好，可能处于非炎性免疫微环境中。这些发现为鼻咽癌的治疗分层提供了有价值的信息，有助于选择更精确、更有效的治疗方法，并在一定程度上有助于预测治疗反应和预后。未来，HRD评分有望成为指导鼻咽癌个体化治疗的重要生物标志物，为鼻咽癌患者提供更为精准的治疗选择，改善治疗效果，提高患者生存质量和生存期。

HRD评分的研究不仅为鼻咽癌的精准治疗提供了新的思路，也为其他肿瘤的精准治疗提供了参考。随着基因组学和生物信息学技术的发展，HRD评分有望在肿瘤的诊断、治疗和预后评估中发挥更加重要的作用。未来，更多的研究将进一步探索HRD评分在其他肿瘤中的应用，为肿瘤的精准治疗提供更多的科学依据。

总的来说，HRD评分作为一种评估肿瘤基因组不稳定性的指标，在鼻咽癌的临床治疗和预后评估中具有重要的应用价值。HRD阳性的鼻咽癌患者可能具有更好的预后，对放化疗更为敏感，且肿瘤微环境倾向于非炎性。这些发现为鼻咽癌的精准治疗提供了新的视角和依据，有望在个体化治疗中发挥重要作用。

值得注意的是，HRD评分并非鼻咽癌治疗的唯一参考因素。在制定治疗方案时，还需综合考虑患者的年龄、基础疾病、病理分型、肿瘤分期等多种因素。此外，HRD评分的检测方法和技术也在不断发展和完善中，未来有望实现更加精准和高效的评估。

总之，HRD评分作为一种新兴的生物标志物，在鼻咽癌的精准治疗和预后评估中显示出巨大的应用潜力。随着研究的深入和技术的进步，HRD评分有望为鼻咽癌患者提供更为精准、个性化的治疗选择，改善治疗效果，提高患者的生存质量和生存期。未来的研究将进一步探索HRD评分在其他肿瘤中的应用，为肿瘤的精准治疗提供更多的科学依据。

石贤清

溧阳市人民医院