鼻咽癌中HRD状态与肿瘤突变负荷的相关性探讨

鼻咽癌（Nasopharyngeal Carcinoma, NPC）作为头颈部肿瘤中最常见的类型之一，在全球范围内的发病率和死亡率均处于较高水平。近年来，同源重组缺陷（Homologous Recombination Deficiency, HRD）评分因其在评估基因组不稳定性方面的关键作用而日益受到重视。HRD状态指的是在DNA双链断裂修复过程中，同源重组修复机制出现缺陷的状态，这种状态与肿瘤的突变负荷（Tumor Mutational Burden, TMB）密切相关，通常高HRD评分与高TMB相关联。本文旨在探讨HRD状态与TMB的相关性，并评估其对鼻咽癌患者的预后及免疫微环境的影响，以期为精准治疗提供科学依据。

HRD阳性的肿瘤细胞往往具有较高的基因组不稳定性，这可能导致更多的DNA损伤和突变，从而增加肿瘤突变负荷。本研究通过分析三个不同地区的鼻咽癌患者队列——珠江队列、香港队列（SRA288429）和新加坡队列（SRP035573），揭示了HRD状态与鼻咽癌预后和治疗反应之间的联系。研究发现，在珠江队列中，HRD阴性（no-HRD）的患者具有更高的复发风险，其危险比（HR）为1.43，95%置信区间（CI）为2.03-333.76，P值为0.012，显示出统计学意义。而在新加坡队列中，与HRD阳性组相比，no-HRD组的死亡风险显著增加，HR为26.04，95% CI为1.43-34.21，P值为0.016。这些结果提示，HRD状态可能与鼻咽癌患者的预后密切相关。

进一步的体外实验显示，BRCA1基因敲低的鼻咽癌细胞对放化疗的敏感性增强，这表明HRD状态可能影响肿瘤对治疗的响应。此外，HRD阳性组的肿瘤突变负荷（TMB）和肿瘤新抗原负荷（TNB）显著高于no-HRD组，这可能为免疫治疗提供潜在的生物标志物。

免疫浸润分析揭示，HRD阳性的鼻咽癌组织倾向于非炎性的肿瘤微环境，这意味着HRD阳性患者可能处于一个相对免疫抑制的环境中。这一发现对于理解HRD状态在免疫微环境中的角色以及指导免疫治疗具有重要意义。HRD阳性患者可能具有更好的预后，并可能处于非炎性免疫微环境中，这为治疗分层提供了依据。了解HRD状态不仅有助于选择更精确、更有效的治疗方法，而且在一定程度上有助于预测治疗反应和预后。

随着个体化医疗的不断发展，HRD状态的评估将成为鼻咽癌精准治疗中不可或缺的一部分。通过精准评估HRD状态，医生可以为患者提供更为个性化的治疗方案，提高治疗效果，降低复发风险，改善患者的生存质量和预后。此外，HRD状态的评估还可以帮助科研人员更好地理解鼻咽癌的发病机制，为开发新的治疗方法提供科学依据。总之，HRD状态与鼻咽癌的预后和治疗反应紧密相关，其评估在鼻咽癌的精准治疗中具有重要的临床意义和科研价值。

杨皓

高平市人民医院