鼻咽癌HRD状态与肿瘤免疫微环境的关联性分析

鼻咽癌（NPC）是东亚地区高发的头颈部恶性肿瘤之一，对患者的健康和生命安全构成了严重威胁。近年来，随着基因组学和肿瘤免疫学研究的不断深入，同源重组缺陷（HRD）评分作为评估基因组不稳定性的重要指标，在鼻咽癌的研究与治疗中引起了广泛关注。HRD评分高通常意味着肿瘤细胞存在DNA修复缺陷，可能导致肿瘤突变负荷（TMB）增加，进而影响肿瘤的免疫微环境和对治疗的敏感性。

本研究通过分析三个不同地区鼻咽癌患者的HRD状态，包括本地珠江队列、香港队列（SRA288429）和新加坡队列（SRP035573），旨在探讨HRD状态与鼻咽癌预后及免疫微环境之间的关系。研究中采用了GATK最佳实践流程来分析胚系和体系BRCA1/2基因突变，并利用多种生物信息学工具和算法来研究HRD状态与临床分子特征之间的关联。

研究发现，在珠江队列中，HRD阴性（no-HRD）的鼻咽癌患者具有更高的复发风险，而在新加坡队列中，与HRD阳性组相比，HRD阴性组的死亡风险更高。体外实验进一步证实，BRCA1基因敲低的鼻咽癌细胞对放化疗的敏感性增强。此外，HRD阳性组的肿瘤突变负荷（TMB）和肿瘤新抗原负荷（TNB）显著高于HRD阴性组，且HRD阳性组织倾向于非炎性的肿瘤微环境。

这些发现提示我们，HRD状态可能与鼻咽癌患者的预后密切相关，且HRD阳性患者可能处于非炎性免疫微环境中，预后相对较好。这对于鼻咽癌的治疗分层具有重要意义，有助于选择更精确、更有效的治疗方法，并在一定程度上预测治疗反应和预后。HRD状态的评估可以为临床医生提供更多的治疗决策依据，例如，对于HRD阳性的患者，可能更倾向于采用放化疗等治疗手段，而对于HRD阴性的患者，则可能需要考虑其他治疗策略。

综上所述，HRD状态与鼻咽癌的预后及免疫微环境之间存在显著关联，全面了解HRD状态对于指导鼻咽癌的精准治疗具有重要价值。未来研究需要进一步探索HRD状态与鼻咽癌治疗反应之间的具体机制，以期为鼻咽癌患者提供更个性化、更有效的治疗方案。

HRD评分的高低与鼻咽癌患者的预后密切相关。HRD评分高通常意味着肿瘤细胞存在DNA修复缺陷，这可能导致肿瘤突变负荷（TMB）增加，进而影响肿瘤的免疫微环境和对治疗的敏感性。本研究通过分析三个不同地区鼻咽癌患者的HRD状态，发现HRD阴性的鼻咽癌患者具有更高的复发风险和死亡风险。体外实验进一步证实，BRCA1基因敲低的鼻咽癌细胞对放化疗的敏感性增强。此外，HRD阳性组的肿瘤突变负荷（TMB）和肿瘤新抗原负荷（TNB）显著高于HRD阴性组，且HRD阳性组织倾向于非炎性的肿瘤微环境。

这些研究结果表明，HRD状态可能与鼻咽癌患者的预后密切相关，且HRD阳性患者可能处于非炎性免疫微环境中，预后相对较好。这对于鼻咽癌的治疗分层具有重要意义，有助于选择更精确、更有效的治疗方法，并在一定程度上预测治疗反应和预后。HRD状态的评估可以为临床医生提供更多的治疗决策依据，例如，对于HRD阳性的患者，可能更倾向于采用放化疗等治疗手段，而对于HRD阴性的患者，则可能需要考虑其他治疗策略。

总之，HRD状态与鼻咽癌的预后及免疫微环境之间存在显著关联，全面了解HRD状态对于指导鼻咽癌的精准治疗具有重要价值。未来研究需要进一步探索HRD状态与鼻咽癌治疗反应之间的具体机制，以期为鼻咽癌患者提供更个性化、更有效的治疗方案。这将有助于提高鼻咽癌患者的治疗效果和生活质量，减少复发和死亡风险，为鼻咽癌患者带来新的希望。

黄文锋

广西医科大学第二附属医院