免疫球蛋白基因重排：华氏巨球蛋白血症的关键分子事件

华氏巨球蛋白血症（Waldenström macroglobulinemia, WM）是一种罕见的淋巴浆细胞淋巴瘤，以骨髓中B淋巴细胞的克隆性增殖为特征，并伴有血中IgM单克隆免疫球蛋白水平升高。该疾病起病隐匿，进展缓慢，临床表现多样，包括贫血、出血倾向、高粘滞血症、感染倾向增加和淋巴结肿大等。

免疫球蛋白基因重排（Immunoglobulin Gene Rearrangements, IGR）是B淋巴细胞发育过程中的重要分子事件，对B细胞抗原受体的多样性和特异性至关重要。在WM中，B细胞的克隆性增殖导致其免疫球蛋白基因发生异常重排，产生异常的IgM单克隆蛋白。这种异常重排涉及多个分子机制，包括体细胞超突变（Somatic Hypermutation, SHM）、类别转换重组（Class Switch Recombination, CSR）和同源重组修复（Homologous Recombination Repair, HRR）异常等。

体细胞超突变（SHM）是Ig基因V区的快速突变过程，对B细胞抗原受体的亲和力成熟至关重要。在WM中，SHM过程异常活跃，导致IgM分子的持续突变和克隆选择，但这种突变往往产生有害效果，损害B细胞功能。

类别转换重组（CSR）是B细胞Ig类别转换的过程，使B细胞能够产生不同类别的Ig分子。在WM中，CSR过程异常，导致IgM分子的持续产生，而其他Ig类别的产生受到抑制。

同源重组修复（HRR）是DNA双链断裂的修复机制之一，对维持基因组稳定性至关重要。在WM中，HRR过程异常，导致Ig基因重排的增加和基因组不稳定性，促进B细胞克隆性增殖。

针对这些关键分子事件，WM的治疗策略主要包括：

靶向治疗：针对异常免疫球蛋白基因重排的分子机制，如BTK抑制剂、PI3K抑制剂等，可有效抑制B细胞增殖和IgM产生。

免疫治疗：通过调节B细胞抗原受体信号通路，如CD20单克隆抗体，可诱导B细胞凋亡，减少IgM产生。

化疗：通过抑制DNA合成和细胞增殖，可减少B细胞克隆性增殖，降低IgM水平。

支持治疗：针对贫血、出血倾向、高粘滞血症等并发症，给予输血、抗凝、血浆置换等治疗。

总之，免疫球蛋白基因重排是WM的关键分子事件，深入研究其分子机制对WM的诊断、预后评估和治疗具有重要意义。针对这些分子事件的靶向治疗和免疫治疗有望为WM患者带来更好的疗效和生活质量。未来仍需进一步研究免疫球蛋白基因重排的分子机制，为WM的精准治疗提供更多依据。

李慧

广东省中医院