滤泡性淋巴瘤：疾病原理与免疫机制解析

滤泡性淋巴瘤（Follicular Lymphoma, FL）是一种较常见的非霍奇金淋巴瘤（Non-Hodgkin Lymphoma, NHL）类型，占所有非霍奇金淋巴瘤的20%-30%。该疾病起源于成熟的B淋巴细胞，具体为滤泡中心的B细胞，其特点是肿瘤细胞在淋巴结内形成滤泡样结构。本文旨在探讨滤泡性淋巴瘤的发病机制和免疫机制。

发病机制

滤泡性淋巴瘤的发病机制复杂，涉及遗传、环境、感染和免疫等多个因素。遗传学上，FL患者常携带t(14;18)(q32;q21)染色体易位，导致BCL2基因与IgH增强子区域融合，BCL2蛋白过表达，从而抑制细胞凋亡，促进肿瘤细胞存活。环境因素如长期接触化学物质、放射线暴露等也与FL发病相关。某些病毒感染，如EB病毒（Epstein-Barr virus, EBV）和人类T细胞白血病病毒（Human T-cell Leukemia Virus, HTLV-1）可能通过影响宿主免疫应答参与FL的发病。

免疫机制

滤泡性淋巴瘤的发生发展与免疫调节失衡密切相关。正常情况下，B淋巴细胞通过抗原受体（BCR）识别抗原，激活B细胞并分化为浆细胞或记忆B细胞。但在FL中，B细胞的BCR信号通路异常激活，导致B细胞异常增殖。此外，FL微环境中T细胞、巨噬细胞等免疫细胞功能异常，如调节性T细胞（Treg）增多，抑制性T细胞（Ts）减少，导致抗肿瘤免疫应答减弱。FL细胞还能分泌多种免疫抑制因子，如转化生长因子-β（TGF-β）和白细胞介素-10（IL-10），进一步抑制免疫应答，促进肿瘤免疫逃逸。

临床表现

滤泡性淋巴瘤主要影响淋巴系统，表现为无痛性、进行性肿大的淋巴结，常累及颈部、腋窝和腹股沟淋巴结。随着病情进展，FL可侵犯脾、肝等器官，导致器官功能受损。晚期患者可出现B症状，如发热、盗汗、体重减轻等。此外，FL对患者的心理社会状态也有一定影响，如焦虑、抑郁等。

治疗原则

滤泡性淋巴瘤的治疗目标是控制病情进展，缓解症状，提高生活质量，延长生存期。治疗方法包括化疗、生物治疗、放疗和造血干细胞移植等。化疗是FL的一线治疗手段，常用的化疗方案有CHOP、CVP等。生物治疗如利妥昔单抗（Rituximab）靶向CD20阳性的B细胞，可提高化疗疗效。对于局限性FL，放疗可作为局部控制手段。对于年轻高危患者，造血干细胞移植可作为一线或挽救治疗手段。

总之，滤泡性淋巴瘤是一种复杂的B细胞非霍奇金淋巴瘤，其发病机制涉及遗传、免疫、环境等多方面因素。深入理解FL的发病机制和免疫机制，有助于开发新的治疗靶点，提高治疗效果，改善患者预后。

周合冰

北京潞河医院