肺癌治疗新进展：免疫检查点抑制剂的疗效与风险评估

肺癌，作为全球范围内死亡率极高的恶性肿瘤之一，其治疗手段不断推陈出新。近年来，免疫检查点抑制剂（Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs）在肺癌治疗领域取得了显著进展，为患者提供了新的治疗选择。本文将围绕免疫检查点抑制剂的疗效与风险进行详细分析和评估。

首先，肺癌的早期症状多样，包括持续性咳嗽、咳血或痰中带血、呼吸困难、胸痛、声音嘶哑、体重减轻和食欲减退、疲劳和虚弱感、反复肺部感染、颈部或面部肿胀以及霍纳综合征等。这些症状可能与其他肺部或心脏疾病相关，因此，对于有吸烟史或肺癌家族史的人群，一旦发现上述症状，应及时就医进行诊断。

肺癌分为两大类：小细胞肺癌（SCLC）和非小细胞肺癌（NSCLC），其中NSCLC占肺癌病例的85%以上。NSCLC包括鳞状细胞癌、腺癌和大细胞癌等亚型。早期肺癌往往没有明显症状，随着病情进展，患者可能出现上述一系列症状。因此，对于高危人群，定期进行低剂量螺旋CT筛查对于早期发现肺癌至关重要。

免疫检查点抑制剂通过阻断肿瘤细胞逃避免疫系统监控的机制，恢复和增强机体的抗肿瘤免疫反应。在非小细胞肺癌（NSCLC）中，PD-1/PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂是两种主要的免疫检查点抑制剂。PD-1/PD-L1抑制剂通过阻断PD-1与其配体PD-L1的结合，解除肿瘤细胞对T细胞的免疫抑制，从而促进T细胞对肿瘤细胞的杀伤。CTLA-4抑制剂则通过阻断CTLA-4与其配体的结合，增强T细胞的活化和增殖，增强抗肿瘤免疫反应。

临床研究显示，免疫检查点抑制剂能显著提高部分晚期NSCLC患者的总体生存期和无进展生存期。例如，PD-1抑制剂nivolumab和pembrolizumab在晚期NSCLC的二线治疗中，与标准化疗相比，显著提高了患者的总生存期。此外，PD-L1抑制剂atezolizumab和durvalumab在某些特定人群中也显示出良好的疗效。然而，免疫检查点抑制剂的疗效存在异质性，与肿瘤的PD-L1表达水平、肿瘤突变负荷（TMB）等因素密切相关。因此，在治疗前，需要对患者进行相关检测，以筛选出可能从免疫检查点抑制剂治疗中获益的人群。

然而，免疫检查点抑制剂并非没有风险。免疫相关肺炎是免疫治疗中可能出现的严重副作用之一，其症状与肺癌本身的症状有所不同，需注意区分。免疫相关肺炎可表现为新发或加重的咳嗽、呼吸困难等，部分患者可能需要糖皮质激素治疗。此外，免疫治疗还可能导致其他免疫相关不良事件，如皮疹、肝炎、肠炎等，需要密切关注并及时处理。免疫相关不良事件的发生率约为10%-20%，其中3%-4%为严重不良事件。因此，在免疫检查点抑制剂治疗过程中，需要密切监测患者的不良反应，及时发现并处理相关不良事件，以确保治疗的安全性和有效性。

综上所述，免疫检查点抑制剂为肺癌患者带来了新的治疗希望，但其疗效和风险需要综合评估。治疗前，医生应根据患者的具体情况，包括肿瘤分期、基因突变状态、免疫微环境等因素，制定个体化治疗方案。治疗过程中，应密切监测患者的症状变化，及时发现并处理免疫相关不良事件，以确保治疗的安全性和有效性。随着研究的深入，免疫检查点抑制剂的适应症有望进一步扩大，为更多肺癌患者带来生存获益。未来，免疫检查点抑制剂与其他治疗手段（如靶向治疗、放疗、化疗等）的联合应用，有望进一步提高肺癌患者的治疗效果和生存质量。同时，深入探索免疫检查点抑制剂的作用机制、疗效预测标志物和耐药机制，将有助于实现肺癌的精准免疫治疗，造福更多患者。

李晓

驻马店市第一人民医院