北京大众健康科普促进会
KRAS基因突变在非小细胞肺癌（NSCLC）中扮演着关键角色，特别是在肺腺癌中较为常见。KRAS基因位于第12号染色体上，编码一种G蛋白（GTPase），这是一种参与细胞信号传导的蛋白质。在正常情况下，KRAS蛋白接收生长信号，调节细胞的增殖与分化。然而，KRAS基因一旦发生突变，其GTPase活性受损，导致细胞持续激活，无法控制地增殖，最终可能导致肿瘤的形成。
KRAS突变在肺腺癌中的发生率大约为25%，在NSCLC中占据着最常见的驱动基因突变之一的地位。相关研究表明，KRAS突变与肺腺癌患者的不良预后密切相关，这类患者的生存期较短，对传统化疗的反应也较差。因此，开发针对KRAS突变的治疗策略对改善肺腺癌患者的预后具有重要意义。
近年来，针对KRAS突变的新型抑制剂研究取得了显著进展。这些抑制剂通过直接与KRAS突变蛋白结合，恢复其正常的GTPase活性，从而抑制肿瘤细胞的增殖。部分KRAS抑制剂在临床试验中显示出良好的疗效和安全性，为KRAS突变肺腺癌患者提供了新的治疗选择。例如，一种名为Sotorasib的KRAS抑制剂在临床试验中显示出对KRAS G12C突变肺腺癌患者有良好的疗效，客观缓解率达到37.1%，疾病控制率达到81%，中位无进展生存期达到6.8个月。
此外，联合治疗策略也是当前研究的一个热点。KRAS突变肿瘤细胞常伴随其他信号通路的异常激活，因此将KRAS抑制剂与其他靶向药物或免疫治疗联合使用，有望进一步提高治疗效果。例如，KRAS抑制剂与MEK抑制剂的联合使用可以进一步抑制肿瘤细胞的增殖，而与PD-1/PD-L1抑制剂的联合使用可能增强机体的免疫应答。一项研究显示，将Sotorasib与PD-1抑制剂Pembrolizumab联合使用，客观缓解率达到43.9%，疾病控制率达到100%。
个体化治疗是未来KRAS突变肺腺癌治疗的发展方向。不同KRAS突变亚型的生物学行为和对治疗的敏感性存在差异，因此基于患者特定突变类型的个体化治疗有望进一步提高疗效。随着分子检测技术的进步，越来越多的KRAS突变亚型被发现和鉴定，为个体化治疗提供了可能。例如，KRAS G12C突变患者可能对Sotorasib更敏感，而KRAS G12D突变患者可能需要其他类型的KRAS抑制剂。
总结来说，KRAS基因突变是非小细胞肺癌尤其是肺腺癌的重要分子亚型，其GTPase活性的持续激活是肿瘤发生发展的关键因素。针对KRAS突变的新型抑制剂和联合治疗策略为肺腺癌患者带来了新的治疗希望，个体化治疗有望进一步提高治疗效果。随着研究的不断深入，我们有理由相信未来将有更多针对KRAS突变的创新治疗手段问世，为肺腺癌患者带来更好的预后。同时，加强KRAS突变的筛查和分子检测，有助于实现肺腺癌患者的早诊早治，改善预后。
林腾蛟
广州中医药大学第一附属医院
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