免疫调节治疗：驱动基因阳性非小细胞肺癌的新希望

非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的类型，约占所有肺癌病例的85%。在NSCLC患者中，存在驱动基因突变的患者约占半数，这些突变的发现为靶向治疗提供了可能。近年来，免疫调节治疗在肿瘤治疗领域取得了重大进展，特别是在驱动基因阳性NSCLC患者中，免疫调节治疗显示出新的治疗希望。

免疫调节治疗，即免疫检查点抑制剂治疗，主要通过阻断肿瘤细胞逃逸免疫监视的机制，恢复和增强机体的免疫反应，从而达到控制肿瘤生长和转移的目的。研究发现，某些靶向药物不仅能够抑制肿瘤生长，还具有免疫调节作用，可能增强免疫检查点抑制剂的疗效。这种双重作用为驱动基因阳性NSCLC患者提供了新的治疗选择。

临床证据支持免疫治疗在驱动基因阳性NSCLC中的潜力。一些临床试验已经显示出免疫检查点抑制剂在这类患者中的疗效，尤其是在PD-L1高表达的患者中。此外，多种联合治疗策略正在积极探索中，包括免疫检查点抑制剂与其他靶向药物、化疗或放疗的联合应用，旨在进一步提高疗效和患者的生存质量。

个体化治疗是免疫调节治疗成功的关键。由于患者对免疫治疗的反应存在差异，因此需要根据患者的具体情况，如肿瘤的PD-L1表达水平、肿瘤突变负荷（TMB）以及患者的免疫状态等因素，制定个体化的治疗方案。此外，免疫治疗相关的不良反应也需要密切关注和管理，以确保治疗的安全性和有效性。

免疫调节治疗的可能机制包括：

阻断免疫抑制信号：免疫检查点抑制剂可以阻断肿瘤细胞表面的PD-L1与其配体PD-1结合，从而阻止肿瘤细胞对T细胞的免疫抑制作用，恢复T细胞的杀伤功能。

促进免疫记忆形成：免疫检查点抑制剂可能通过增强T细胞的持久性，促进免疫记忆的形成，从而实现长期的免疫应答。

调节肿瘤微环境：免疫检查点抑制剂可能通过改变肿瘤微环境中的免疫细胞组成和功能，如增加效应性T细胞的数量，减少免疫抑制细胞，从而提高免疫反应。

增强抗原呈递：某些靶向药物可能通过增强肿瘤细胞的抗原呈递，提高T细胞对肿瘤抗原的识别，从而增强免疫反应。

免疫调节治疗面临的挑战包括：

预测疗效：目前尚缺乏准确预测免疫治疗疗效的生物标志物，需要进一步研究和探索。

毒性管理：免疫治疗可能引起免疫相关不良事件，需要及时识别和处理。

耐药机制：部分患者可能对免疫治疗产生耐药，需要探索新的治疗策略。

经济负担：免疫治疗的费用较高，需要探索合理的支付模式，减轻患者的经济负担。

总之，免疫调节治疗为驱动基因阳性非小细胞肺癌患者带来了新的希望。随着研究的深入和治疗策略的不断优化，我们有理由相信，免疫调节治疗将为更多患者带来生存获益和生活质量的改善。未来，我们需要继续探索免疫治疗的最佳应用时机、联合方案和个体化治疗策略，以实现对驱动基因阳性NSCLC患者的精准治疗。同时，加强免疫治疗不良反应的管理，提高治疗的安全性和有效性，也是实现免疫治疗临床应用的关键。

王永存

广东医科大学附属医院