肝癌中免疫抑制细胞的角色与影响

肝癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）作为一种具有高度致死性的癌症，其复杂且动态变化的肿瘤免疫微环境对疾病的进展和治疗响应起着至关重要的作用。肿瘤免疫微环境是指肿瘤细胞和周围正常细胞共同构成的生态系统，其中包括了多种免疫细胞和非免疫细胞，它们之间相互作用，共同影响着肿瘤的发展和对治疗的反应。在HCC中，肿瘤免疫微环境的复杂性主要体现在存在多种免疫抑制细胞，它们通过不同的机制帮助肿瘤逃避免疫系统的监视和攻击。

组织驻留巨噬细胞（库普弗细胞）：

库普弗细胞是肝脏特有的大型吞噬细胞，负责清除血液中的颗粒物和凋亡细胞。在肝癌的微环境中，库普弗细胞可能会被肿瘤细胞分泌的信号所诱导，转变其功能，从而促进肿瘤生长和免疫逃逸。它们通过分泌免疫抑制因子，如转化生长因子β（TGF-β）和白细胞介素10（IL-10），抑制T细胞的活性，削弱抗肿瘤免疫反应，为肿瘤的生长和扩散创造有利条件。

调节性T细胞（Treg细胞）：

调节性T细胞（Treg细胞）是一种特殊的T细胞亚群，它们的主要作用是维持免疫耐受和防止自身免疫反应。然而，在HCC中，Treg细胞的增多和功能的增强可能会导致抗肿瘤免疫反应的抑制。Treg细胞通过分泌免疫抑制细胞因子，如白细胞介素-10（IL-10）和转化生长因子-β（TGF-β），来抑制其他T细胞的活性，从而促进肿瘤的免疫逃逸。

单核细胞来源的巨噬细胞：

单核细胞来源的巨噬细胞在肿瘤微环境中被激活后，可能会呈现出免疫抑制的特性。它们通过分泌免疫抑制因子和促进血管生成来支持肿瘤生长，同时抑制抗肿瘤免疫反应。这些巨噬细胞的免疫抑制作用对于肿瘤的进展和对治疗的抵抗至关重要。

髓样来源的抑制细胞（MDSCs）：

髓样来源的抑制细胞（MDSCs）是一类具有免疫抑制功能的髓系细胞，它们在多种肿瘤中被发现，包括HCC。MDSCs通过消耗精氨酸和产生活性氧（ROS）来抑制T细胞的活性，从而促进肿瘤的免疫逃逸。MDSCs的存在和活性增强是肿瘤免疫逃逸和治疗抵抗的重要因素。

中性粒细胞（尤其是2型中性粒细胞，N2中性粒细胞）：

在HCC中，特定的中性粒细胞亚群，特别是2型中性粒细胞（N2中性粒细胞），可能表现出免疫抑制的功能。它们通过分泌抗炎细胞因子和促进肿瘤血管生成来支持肿瘤生长和免疫逃逸。N2中性粒细胞的这种功能转变对于肿瘤的免疫逃逸和治疗抵抗具有重要作用。

综上所述，HCC中的免疫抑制细胞通过多种机制阻碍有效的抗肿瘤免疫反应，这对于HCC的治疗策略具有重要影响。了解这些细胞的角色和作用机制是开发新的免疫治疗策略的关键。未来的研究方向可能包括如何靶向这些免疫抑制细胞以增强HCC患者的抗肿瘤免疫反应，以及如何结合局部治疗和免疫治疗来提高治疗效果。通过深入研究肿瘤免疫微环境的复杂性，科学家们有望开发出更为精准和有效的治疗策略，以改善HCC患者的预后和生活质量。

江志敏

中山大学孙逸仙纪念医院本院区