弥漫大B细胞淋巴瘤的治疗：从化疗到靶向疗法的演变

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种来源于B淋巴细胞的高度侵袭性淋巴瘤，其病程复杂多变，对患者的健康构成了严重威胁。在本文中，我们将深入探讨DLBCL的病理特性、诊断分期以及治疗策略的演变和进展。

病理特性与诊断分期

DLBCL的病变过程可涉及全身多个部位，包括淋巴结、脾脏、骨髓等。这种肿瘤的生长迅速，对周围组织具有侵袭性。根据Ann Arbor分期系统，DLBCL可分为四个阶段：I期局限于一个淋巴结区域或单个结外器官；II期涉及两个或更多淋巴结区域，但不跨越膈肌；III期跨越膈肌，淋巴结和结外器官受累；IV期则表现为广泛的结外器官受累。分期不仅对治疗方案的制定至关重要，也是评估患者预后的关键因素。

传统治疗手段

化疗

对于DLBCL患者而言，化疗是其治疗的基石。R-CHOP方案，即利妥昔单抗（Rituximab）联合环磷酰胺（Cyclophosphamide）、多柔比星（Doxorubicin）、长春新碱（Vincristine）和泼尼松（Prednisone），被视为一线治疗方案。这一方案通过联合使用多种药物，旨在最大限度地杀伤肿瘤细胞，同时减轻化疗药物的副作用。

生物治疗

生物治疗，尤其是利妥昔单抗的使用，针对CD20阳性的B细胞发挥靶向作用，显著提高了DLBCL患者的生存率和生活质量。利妥昔单抗能够识别并结合到肿瘤细胞表面的CD20分子，诱导肿瘤细胞死亡。

放疗

放疗在DLBCL的治疗中扮演着辅助角色，尤其在早期疾病和局部受累的情况下。放疗可以作为化疗的补充，通过精确照射肿瘤区域，提高局部控制率，降低复发风险。

造血干细胞移植

对于部分高危DLBCL患者，造血干细胞移植提供了一种可能的治愈手段。这种治疗涉及将患者自身的造血干细胞或供体的干细胞移植回患者体内，重建造血和免疫系统。尽管这是一种高风险的治疗手段，但对于某些患者而言，它提供了长期生存的可能。

新兴治疗策略

靶向治疗

靶向治疗旨在针对肿瘤细胞的特定分子标志物，如CD20、CD79等，以减少对正常细胞的损害。这种治疗策略通过阻断肿瘤细胞的生长和扩散信号通路，提高了治疗效果的同时降低了副作用。

免疫治疗

免疫治疗通过激活或增强患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞。这种治疗方法包括免疫检查点抑制剂和CAR-T细胞疗法等。免疫检查点抑制剂能够解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制，而CAR-T细胞疗法则通过改造患者的T细胞，使其能够识别并攻击肿瘤细胞。

预后因素

DLBCL患者的预后受多种因素影响，包括年龄、疾病分期、国际预后指数（IPI）评分以及分子亚型等。早期诊断和及时治疗对于改善患者预后至关重要。

结论

DLBCL的治疗已经从单一的化疗逐渐演变为包含多种治疗手段的综合治疗。随着对疾病机制的深入理解和新疗法的不断涌现，DLBCL患者的治疗前景将更为乐观。未来的研究将继续探索更精准的生物标志物、更有效的靶向药物以及更安全的免疫治疗方法，以进一步提高DLBCL患者的治愈率和生活质量。

刘检波

广州医科大学附属第五医院