弥漫大B细胞淋巴瘤的发病原因

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种常见的恶性非霍奇金淋巴瘤（NHL），占所有NHL病例的30%-40%。DLBCL的发病原因复杂，涉及遗传、环境、免疫等多种因素，目前尚无确切的单一致病因素。本文将从发病机制、临床特征、治疗进展等方面，对弥漫大B细胞淋巴瘤进行详细阐述。

发病机制

弥漫大B细胞淋巴瘤起源于成熟的B淋巴细胞。其发病机制尚未完全明确，目前认为与B细胞的异常增殖和凋亡抑制有关。部分病例中可检测到染色体易位，导致原癌基因或抑癌基因的异常表达，进而引发肿瘤细胞的过度增殖。此外，慢性感染、自身免疫病等也与DLBCL的发病密切相关。B细胞异常增殖可能与B细胞受体信号通路的异常激活有关，如BCR信号通路、NF-κB信号通路等。这些信号通路的异常激活可导致B细胞的持续增殖和生存，最终形成肿瘤。凋亡抑制也是DLBCL发病的重要因素，如抗凋亡蛋白Bcl-2的过表达可抑制B细胞的凋亡，促进肿瘤细胞的生存。

临床表现

弥漫大B细胞淋巴瘤多见于中老年人，男女发病率相近。常见症状包括无痛性淋巴结肿大、发热、盗汗、体重减轻等。部分患者可出现结外受累，如胃肠道、中枢神经系统等。淋巴结肿大多表现为颈部、腋下、腹股沟等部位的淋巴结无痛性肿大，质地较硬，活动度差。发热、盗汗、体重减轻等全身症状与肿瘤细胞的大量增殖、消耗机体能量有关。结外受累可表现为相应器官的功能异常，如胃肠道受累可出现腹痛、腹泻等症状，中枢神经系统受累可出现头痛、恶心、呕吐等症状。影像学检查和病理活检是诊断DLBCL的关键，其中免疫组化检测可进一步明确肿瘤细胞的来源和亚型。影像学检查如CT、MRI、PET-CT等可发现肿大的淋巴结和受累的结外器官，有助于判断病变的范围和分期。病理活检可获取肿瘤组织，明确肿瘤的组织学类型。免疫组化检测可检测肿瘤细胞表面的标志物，如CD20、CD10、Bcl-6等，有助于明确肿瘤细胞的来源和亚型。

治疗方法

弥漫大B细胞淋巴瘤的治疗以化疗为主，常用方案为R-CHOP（利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松）方案。该方案可显著提高患者的缓解率和总生存期。利妥昔单抗是一种靶向CD20的单克隆抗体，可特异性杀伤表达CD20的B细胞肿瘤。环磷酰胺、多柔比星、长春新碱等药物可抑制肿瘤细胞的增殖，诱导肿瘤细胞的凋亡。泼尼松是一种糖皮质激素，可抑制炎症反应，减轻肿瘤引起的全身症状。对于部分高危或复发难治患者，可考虑进行造血干细胞移植。造血干细胞移植可清除体内的肿瘤细胞，重建正常的造血和免疫功能，提高患者的长期生存率。近年来，新药如PD-1抑制剂、BTK抑制剂等在DLBCL的治疗中显示出较好的疗效，为患者提供了新的治疗选择。PD-1抑制剂可通过阻断PD-1/PD-L1信号通路，增强机体的抗肿瘤免疫反应。BTK抑制剂可抑制B细胞受体信号通路的异常激活，抑制肿瘤细胞的增殖和生存。

预后因素

弥漫大B细胞淋巴瘤的预后受多种因素影响，如年龄、分期、IPI评分等。年龄越大，预后越差，可能与老年患者的免疫功能低下、合并症多等因素有关。分期越晚，预后越差，可能与晚期患者肿瘤负荷大、受累器官多等因素有关。IPI评分是根据患者的年龄、分期、结外受累情况等因素综合评估的预后评分系统，评分越高，预后越差。总体而言，该病的5年生存率可达60%-70%。对于部分高危患者，预后较差，需要更为积极的治疗策略。

预防和早期发现

由于DLBCL的发病机制复杂，目前尚无明确的预防措施。但早期发现和诊断对改善预后至关重要。建议定期进行体检，特别是有家族史、免疫缺陷等高危人群。一旦出现淋巴结肿大、发热等症状，应及时就医，进行相关检查。体检时可进行血常规、肝肾功能、乳酸脱氢酶等实验室检查，有助于发现异常情况。影像学检查如超声、CT等可发现肿大

李天琪

常德市第一人民医院