非小细胞肺癌治疗新进展：信迪利单抗联合化疗方案

非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的一种类型，占所有肺癌病例的大约85%。由于早期症状不明显，许多患者在确诊时已处于晚期。对于晚期非小细胞肺癌患者，治疗的目标是延长生存期、提高生活质量以及控制症状。近年来，免疫治疗在肿瘤治疗领域取得了重大进展，信迪利单抗作为一种免疫检查点抑制剂，已在非小细胞肺癌的治疗中显示出显著的疗效。

信迪利单抗的作用机制是通过阻断PD-1与其配体PD-L1之间的相互作用，恢复T细胞对肿瘤细胞的杀伤能力。PD-1是一种主要表达于激活的T细胞表面的免疫检查点分子，而PD-L1是其主要配体之一。在肿瘤微环境中，肿瘤细胞通过高表达PD-L1与T细胞表面的PD-1结合，从而抑制T细胞的活性，使肿瘤细胞逃避免疫监视。信迪利单抗通过阻断PD-1/PD-L1通路，解除对T细胞的抑制作用，恢复其对肿瘤细胞的识别和杀伤能力，发挥抗肿瘤效应。

对于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性的不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者，信迪利单抗联合培美曲塞和铂类化疗被推荐作为一线治疗方案。ORIENT-11研究的结果显示，这种联合疗法能够显著提高患者的无进展生存期（PFS），并且具有可控的安全性。PFS是指从随机化分组开始至肿瘤进展或死亡的时间，是评价抗肿瘤药物疗效的重要终点指标之一。ORIENT-11研究的成功为这部分患者提供了新的治疗选择。

对于不可手术切除的局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗，信迪利单抗联合吉西他滨和铂类化疗也是一种有效的选择。ORIENT-12研究进一步证实了这种联合疗法能够改善患者的PFS，并且具有良好的耐受性。吉西他滨是一种常用的抗代谢类抗肿瘤药物，通过抑制DNA合成发挥抗肿瘤作用。将信迪利单抗与吉西他滨联合应用，可以发挥协同抗肿瘤效应，提高疗效。

在围术期治疗可切除的非小细胞肺癌方面，信迪利单抗单药治疗展现出较高的主要病理缓解（MPR）率和病理完全缓解（pCR）率，同时具备良好的安全性和长期生存获益。MPR是指肿瘤细胞被消灭的比例达到一定标准，而pCR是指肿瘤细胞被完全消灭。这些研究结果表明，信迪利单抗无论是单独使用还是与其他药物联合使用，在治疗晚期肺癌时均能提供不同程度的临床获益。

然而，值得注意的是，信迪利单抗的具体应用需要根据患者的个体状况由专业医生指导决定。在实际治疗过程中，医生会综合考虑患者的肿瘤分期、基因突变状态、免疫状况以及其他相关因素，制定个体化的治疗计划。此外，免疫治疗的疗效和安全性也需要通过长期的临床观察和研究来进一步验证。

综上所述，信迪利单抗联合化疗方案为非小细胞肺癌患者提供了新的治疗选择，有望改善患者的预后。随着免疫治疗研究的不断深入，我们期待未来能有更多创新疗法为肺癌患者带来希望。免疫治疗作为一种新兴的肿瘤治疗手段，在提高疗效的同时，也带来了毒副反应等新的挑战。未来需要进一步探索免疫治疗的最佳应用人群、联合用药方案以及毒副反应的预测和管理等问题，以实现个体化、精准化的免疫治疗，为更多肺癌患者带来生存获益。

高坤

河北医科大学第四医院