KRAS基因变异对肺癌治疗的影响：免疫疗法的角色

KRAS基因变异在非小细胞肺癌（NSCLC）治疗中扮演着关键角色。KRAS基因位于12号染色体上，其编码的GTP结合蛋白属于RAS蛋白家族，对细胞信号传导、生长和分化至关重要。KRAS基因突变导致蛋白持续激活，促进肿瘤细胞的增殖和生存。在NSCLC患者中，KRAS基因突变发生率约为25%，是NSCLC中最常见的驱动基因之一。然而，传统化疗对KRAS突变型NSCLC的疗效有限，因为这些肿瘤细胞对化疗药物不敏感。

近年来，免疫治疗在NSCLC治疗中取得了显著进展，尤其是针对KRAS突变型患者。免疫治疗的主要机制是通过解除肿瘤细胞对免疫细胞的抑制作用，恢复或增强机体的抗肿瘤免疫反应。PD-1/PD-L1抑制剂是当前研究和应用最多的免疫治疗药物，它们通过阻断PD-1与PD-L1的相互作用，阻止肿瘤细胞逃避免疫监视。

对于KRAS突变型NSCLC患者，免疫治疗显示出良好的疗效和较低的毒副作用。研究发现，PD-1/PD-L1抑制剂单药治疗或联合化疗可显著提高KRAS突变型NSCLC患者的客观缓解率和总生存期。此外，与传统化疗相比，免疫治疗的毒副作用相对较低，患者的生活质量得到改善。

KRAS基因变异是NSCLC治疗中的关键因素之一。传统化疗对KRAS突变型NSCLC疗效有限，而免疫治疗，尤其是PD-1/PD-L1抑制剂，为KRAS突变型NSCLC患者提供了新的治疗选择。免疫治疗可显著提高KRAS突变型NSCLC患者的疗效，改善患者的生活质量，为NSCLC的治疗带来新的希望。

KRAS基因变异不仅影响NSCLC的治疗效果，还与肿瘤的预后密切相关。KRAS突变型NSCLC患者往往预后较差，生存期较短。因此，准确检测KRAS基因突变对于NSCLC的精准治疗至关重要。目前，多种分子检测技术被用于KRAS基因突变的检测，如PCR、测序等，有助于指导NSCLC的个体化治疗。

除了PD-1/PD-L1抑制剂外，其他免疫治疗药物也在KRAS突变型NSCLC的治疗中显示出潜力。例如，CTLA-4抑制剂、LAG-3抑制剂等新型免疫检查点抑制剂，有望为KRAS突变型NSCLC患者提供更多的治疗选择。此外，免疫治疗与其他治疗手段如靶向治疗、放疗等的联合应用，也在探索之中，有望进一步提高KRAS突变型NSCLC的治疗效果。

综上所述，KRAS基因变异是NSCLC治疗中的关键因素之一。免疫治疗，尤其是PD-1/PD-L1抑制剂，为KRAS突变型NSCLC患者提供了新的治疗选择。准确检测KRAS基因突变，结合免疫治疗等新型治疗手段，有望进一步提高KRAS突变型NSCLC的治疗效果，改善患者的生活质量和预后。随着免疫治疗研究的不断深入，未来有望为KRAS突变型NSCLC患者带来更多的治疗突破。

张绍珠

中山大学肿瘤防治中心越秀院区