肝癌诊断的生物标志：血清甲胎蛋白及其异质体

肝癌是全球范围内致死人数众多的恶性肿瘤之一，其诊断与治疗对于改善患者预后至关重要。在肝癌的辅助检查中，血清肿瘤标记物和影像学检查是两个关键环节。本文旨在详细解析血清甲胎蛋白（AFP）及其异质体在肝癌诊断中的作用与价值。

肝癌是全球范围内致死人数众多的恶性肿瘤之一。据世界卫生组织统计，每年全球约有70万新发肝癌病例，其中约50%发生在中国。肝癌的预后较差，5年生存率仅为10%-15%。因此，早期诊断和及时治疗对于改善肝癌患者预后具有重要意义。

在肝癌的辅助检查中，血清肿瘤标记物和影像学检查是两个关键环节。血清肿瘤标记物主要包括甲胎蛋白（AFP）及其异质体，而影像学检查主要包括超声、CT、MRI等。这些检查手段相互补充，有助于提高肝癌的诊断准确性。

血清甲胎蛋白（AFP）是一种糖蛋白，由胚胎肝细胞和卵黄囊细胞合成，正常情况下，在成人血清中含量极低（＜20μg/L）。但在肝癌患者中，AFP的浓度通常会显著升高，因此被视为诊断肝癌的重要指标之一。AFP对肝癌的特异性较强，国内常用于肝癌的普查、早期诊断、术后监测和随访。

AFP水平的测定不仅有助于诊断，还能反映肝癌的生物学行为和治疗效果。AFP≥400μg/L超过1个月，或≥200μg/L持续2个月，排除妊娠、生殖腺胚胎癌和活动性肝病后，应高度怀疑肝癌。然而，AFP并非肝癌的绝对诊断标准。约有30％-40％的肝癌患者AFP检测呈阴性，这包括肝细胞癌（HCC）、肝内胆管癌（ICC）、高分化和低分化HCC，以及HCC已坏死液化者，AFP均可不增高。因此，AFP对肝癌诊断的阳性率一般为60％－70％，有时差异较大。AFP的定期检测和动态观察对于诊断和监控肝癌至关重要。

除了AFP，AFP异质体也是研究的焦点。AFP异质体是指AFP分子上的特定糖链结构，它们在肝癌中的表达模式与正常肝细胞不同，可以作为肝癌诊断的辅助指标。AFP异质体的检测有助于提高肝癌诊断的准确性，尤其是在AFP水平不高的情况下。研究表明，AFP异质体与肝癌的发生、发展密切相关，其表达水平与肿瘤分期、侵袭性、预后等密切相关。

影像学检查是肝癌诊断的另一个重要手段。通过超声、CT、MRI等影像学技术，可以直观地观察肝脏的结构和病变情况，对肝癌的定位、分期和疗效评估具有重要价值。超声检查是肝癌筛查的首选方法，具有无创、便捷、经济等优点。CT和MRI对肝癌的分辨率更高，可以发现更小的病灶，对肝癌的分期和疗效评估更有价值。AFP与影像学检查相结合，可以显著提高肝癌的诊断准确性。

综上，AFP及其异质体在肝癌的诊断、治疗及预后评估中扮演着不可或缺的角色。然而，由于AFP存在一定的假阴性，单一依赖AFP诊断肝癌是不全面的。因此，在临床实践中，AFP检测应与影像学检查相结合，并在必要时辅以B超导引下的穿刺活检等手段，以实现对肝癌的准确诊断和有效治疗。同时，还应加强肝癌的高危人群筛查，如乙肝、丙肝患者、长期饮酒者等，以提高肝癌的早期诊断率。只有多管齐下，综合运用各种检查手段，才能提高肝癌的诊治水平，改善患者预后。

刁永康

第二军医大学第三附属医院长海院区