Sotorasib与Adagrasib：KRAS突变非小细胞肺癌治疗的新突破

非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中较为常见的一种类型，占所有肺癌病例的大约85%。其中，KRAS基因突变是非小细胞肺癌最常见的致癌基因突变之一，约占所有NSCLC病例的25%。KRAS基因突变在肿瘤发生发展中扮演着关键角色，为NSCLC的治疗提供了重要的靶点和策略。

KRAS基因编码的是一种GTP结合蛋白，它在细胞信号传导中起着关键作用，参与调控细胞的增殖、分化和存活。正常情况下，KRAS蛋白通过GTP/GDP循环实现其功能，但在KRAS基因突变的情况下，这种循环被打破，导致KRAS蛋白持续处于激活状态，从而促进细胞的不受控生长和肿瘤的形成。由于KRAS蛋白突变形式的难以药物化，使得针对KRAS突变的NSCLC治疗长期面临挑战。

然而，随着科学的进步和对KRAS突变机理的深入理解，针对KRAS G12C突变的口服小分子抑制剂Sotorasib和Adagrasib的开发为治疗带来了新的希望。Sotorasib通过与KRAS G12C突变蛋白结合，阻断其与GTP的结合，使KRAS蛋白失活，从而抑制肿瘤细胞的增殖。Adagrasib的作用机制类似，它通过占据KRAS G12C突变蛋白的GTP结合位点，阻止其激活状态，抑制肿瘤细胞的生长。

临床试验结果表明，Sotorasib和Adagrasib显示出良好的耐受性和客观反应率，为KRAS突变NSCLC患者提供了新的治疗选择。这两种药物的疗效和安全性数据为KRAS突变NSCLC的治疗提供了有力的科学依据。此外，免疫治疗在KRAS突变NSCLC中的潜力也引起了广泛关注，联合治疗策略正在积极探索中，以期进一步提高治疗效果。

KRAS G12C突变的发现和研究进展，为NSCLC的精准治疗提供了新的方向。KRAS G12C突变的肿瘤细胞对Sotorasib和Adagrasib表现出较高的敏感性，这为KRAS G12C突变NSCLC患者带来了新的治疗希望。这两种药物的临床试验结果显示，它们能够显著延长患者的无进展生存期和总生存期，改善患者的生活质量。

除了Sotorasib和Adagrasib外，针对KRAS突变的其他新型治疗药物也在积极研发中。例如，针对KRAS G12D突变的抑制剂MRTX849，以及针对KRAS G12V突变的抑制剂LY3499446等。这些药物的临床试验正在进行中，有望为KRAS突变NSCLC患者提供更多的治疗选择。

总之，KRAS G12C突变的发现和新型治疗药物的研发，标志着NSCLC精准治疗的重要突破。随着对KRAS突变机理的进一步认识和新药开发的不断进展，我们有理由相信，未来将有更多的治疗手段为KRAS突变NSCLC患者带来希望。这些进展不仅为患者提供了更多的治疗选择，也为医学研究者提供了深入研究KRAS突变及其在肿瘤发展中作用的新途径。随着研究的深入，我们期待能够开发出更多针对KRAS突变的新型治疗药物，为NSCLC患者带来更有效的治疗方案。

KRAS突变NSCLC的治疗仍面临诸多挑战，但随着对KRAS突变机理的深入认识和新药开发的不断进展，我们有理由相信，未来将有更多的治疗手段为KRAS突变NSCLC患者带来希望。我们需要继续加强KRAS突变NSCLC的基础研究和临床研究，探索更多的治疗策略和药物，为患者提供个体化、精准化的治疗方案，改善患者的预后和生活质量。同时，我们还需要加强患者教育和随访管理，提高患者对疾病的认知和自我管理能力，帮助患者更好地应对疾病带来的挑战。让我们携手努力，共同推动KRAS突变NSCLC治疗的进步，为患者带来美好的明天。

陈伶俐

复旦大学附属中山医院