鼻咽癌HRD评分与复发风险的统计学分析

鼻咽癌（NPC）是一种在全球范围内具有显著地理分布差异的恶性肿瘤，尤其是在亚洲地区更为常见。随着精准医疗的发展，同源重组缺陷评分（HRD评分）作为评估基因组不稳定性的一种重要工具，其在NPC中的作用愈发受到重视。HRD评分不仅与肿瘤的预后密切相关，还可能影响肿瘤的免疫微环境，对指导临床精准治疗具有重要意义。

同源重组（HR）是一种DNA修复机制，它在维持基因组稳定性、防止有害突变积累方面起着关键作用。当HR功能受损时，细胞可能会转向其他错误倾向更高的DNA修复途径，导致基因组不稳定性增加。HRD评分是一种量化基因组不稳定性的指标，它通过评估一系列与HR相关的基因突变、基因组杂合性缺失（LOH）和大片段重排（LST）等来计算得出。

在近期的研究中，我们通过三个不同地理区域的队列——包括本地的珠江队列、香港队列（SRA288429）和新加坡队列（SRP035573），深入探讨了HRD状态与NPC患者复发风险之间的关系。这些研究队列的建立为评估HRD评分在不同人群中的变异性和临床相关性提供了宝贵的数据资源。

我们采用GATK最佳实践流程来分析胚系和体系BRCA1/2基因突变，并通过多种生物信息学工具和算法来评估HRD状态。研究发现，在珠江队列中，HRD状态为阴性（no-HRD）的患者具有更高的复发风险，其危险比（HR）为1.43，95%置信区间（CI）为2.03-333.76，P值为0.012。这一发现在新加坡队列中也得到了验证，其中no-HRD组患者的死亡风险显著高于HRD组，HR为26.04，95% CI为1.43-34.21，P值为0.016。

体外实验进一步证实了BRCA1敲低的鼻咽癌细胞对放化疗的敏感性增加，这可能与HRD状态相关。此外，HRD阳性组的肿瘤突变负荷（TMB）和肿瘤新抗原负荷（TNB）均显著高于no-HRD组，这表明HRD阳性的肿瘤可能具有更高的免疫原性，从而可能对免疫治疗有更好的响应。

免疫浸润分析显示，HRD阳性的肿瘤倾向于非炎性的肿瘤微环境，这可能与HRD阳性患者相对较好的预后有关。这些发现不仅为NPC患者的治疗分层提供了新的生物标志物，还有助于选择更精确、更有效的治疗方法，并在一定程度上预测治疗反应和预后。

综上所述，HRD评分在鼻咽癌的预后评估和治疗指导中扮演着重要角色。通过全面了解HRD状态，我们可以为NPC患者提供更个性化的治疗方案，优化治疗效果，降低复发风险，最终改善患者的生存质量。随着研究的深入，HRD评分有望成为NPC精准治疗中不可或缺的一部分。

未来，我们将进一步探索HRD评分在NPC中的作用机制，包括其如何影响DNA修复、基因组不稳定性以及肿瘤微环境。我们也将开展更多前瞻性研究，以验证HRD评分在NPC预后和治疗中的临床应用价值。此外，我们还将研究HRD评分与其他分子标志物（如PD-L1表达）的联合应用，以进一步优化NPC患者的个体化治疗方案。

总之，HRD评分作为一种新兴的分子标志物，在鼻咽癌的精准治疗中具有广阔的应用前景。随着研究的不断深入，我们有望揭开HRD评分在NPC中的神秘面纱，为NPC患者带来更加精准、个性化的治疗方案，最终提高患者的生存率和生活质量。

袁德平

常德市第四人民医院