KRAS突变型非小细胞肺癌：新型治疗方案解析

非小细胞肺癌（NSCLC）是全球最常见的癌症类型之一，其中KRAS基因突变是NSCLC中最常见的驱动基因突变之一。KRAS突变型NSCLC的流行病学特点、病理生理机制以及治疗进展是当前肿瘤学研究的热点。本文将综述KRAS突变型NSCLC的流行病学、病理机制及治疗进展，并探讨新型治疗方案。

KRAS突变型NSCLC流行病学 KRAS基因突变在NSCLC中的发生率约为15-30%。KRAS突变型NSCLC多见于吸烟者，与肺腺癌亚型密切相关。KRAS突变型NSCLC患者的预后较差，5年生存率低于野生型KRAS患者。因此，准确识别KRAS突变型NSCLC患者，及时给予个体化治疗具有重要意义。

KRAS突变型NSCLC病理机制 KRAS基因编码的KRAS蛋白是RAS/RAF/MEK/ERK信号通路的关键分子。KRAS突变导致KRAS蛋白持续激活，激活下游的RAF/MEK/ERK信号通路，促进肿瘤细胞的增殖、侵袭和耐药。KRAS突变型NSCLC肿瘤微环境复杂，存在免疫逃逸、肿瘤血管生成等多重病理机制，进一步加剧了疾病的恶性进展。

KRAS突变型NSCLC治疗进展 1. 化疗：传统化疗对KRAS突变型NSCLC的疗效有限，部分原因是KRAS突变导致肿瘤细胞产生耐药。随着对KRAS突变型NSCLC病理机制的深入认识，新型化疗药物有望改善患者预后。

KRAS抑制剂：近年来，针对KRAS突变的靶向治疗取得重要进展。新型KRAS抑制剂能够直接抑制突变KRAS蛋白的活性，阻断下游信号通路，抑制肿瘤生长。部分KRAS抑制剂已进入临床试验阶段，显示出较好的疗效和安全性。

免疫治疗：免疫治疗通过激活患者自身的免疫系统，攻击肿瘤细胞。KRAS突变型NSCLC患者中部分存在高肿瘤突变负荷（TMB），可能对免疫治疗产生较好的响应。免疫检查点抑制剂已在部分NSCLC患者中显示出疗效，未来有望在KRAS突变型NSCLC中取得突破。

联合治疗：联合治疗是KRAS突变型NSCLC治疗的未来趋势。KRAS抑制剂与化疗、免疫治疗等方案联合应用，可望发挥协同作用，进一步提高疗效。多项联合治疗临床试验正在进行中，有望为患者带来新的治疗选择。

总结 KRAS突变型NSCLC是NSCLC中预后较差的亚型，其病理机制复杂，治疗难度大。近年来，针对KRAS突变的新型治疗方案不断涌现，为患者带来新希望。未来研究将进一步优化KRAS突变型NSCLC的治疗方案，提高患者生存率和生活质量。同时，准确识别KRAS突变型NSCLC患者，开展个体化治疗，是改善患者预后的关键。

李裕军

广州市第一人民医院本部