化疗联合抗血管生成抑制剂：结直肠癌的新治疗路径

结直肠癌（Colorectal cancer, CRC）在全球范围内是常见的恶性肿瘤之一，对患者的生命健康构成了严重的威胁。随着医学技术的飞速发展，治疗结直肠癌的手段不断更新，其中化疗联合抗血管生成抑制剂已成为一种新兴且有效的治疗路径，为结直肠癌患者带来了新的治疗希望。本文将详细探讨这一治疗策略的合理用药原则及其在临床应用中的重要性。

首先，针对抗EGFR（表皮生长因子受体）靶向药物的应用，它们在结直肠癌治疗中扮演着不可或缺的角色。根据现有的临床指南推荐，在一线治疗中使用抗EGFR靶向药，因为临床数据显示，这些药物在后线治疗中的疗效会显著降低。抗EGFR靶向药物主要适用于KRAS、NRAS和BRAF基因野生型的患者，因为这些基因状态与药物的敏感性和疗效密切相关。然而，并非所有患者都能从抗EGFR治疗中获得预期的疗效，因此，当一线治疗效果不佳时，医生会根据患者的具体情况考虑更换治疗方案。

在抗EGFR靶向药物无效或患者不适合使用的情况下，化疗联合抗血管生成抑制剂成为另一种重要的治疗选择。抗血管生成抑制剂，例如贝伐单抗，能够通过阻断肿瘤血管生成来抑制肿瘤的生长和转移，从而对肿瘤的控制起到关键作用。这种联合治疗策略已被多项研究证实能提高部分患者的总体生存率。特别地，在KRAS野生型患者中，贝伐单抗联合化疗能显著延长无进展生存期和总生存期，显示出联合治疗策略的优越性。

当上述治疗方案均未能取得理想效果时，医生可能会更换化疗方案，并结合另一种抗血管生成抑制剂进行治疗。在这种情况下，医生会根据患者的具体情况，选择合适的化疗药物组合。常见的化疗方案包括FOLFOX（氟尿嘧啶、亚叶酸钙、奥沙利铂）和FOLFIRI（氟尿嘧啶、亚叶酸钙、伊立替康）。这些方案针对肿瘤细胞的不同生物标志物进行攻击，以期达到最佳的治疗效果。例如，FOLFOX方案主要针对具有微卫星稳定（MSS）的肿瘤细胞，而FOLFIRI方案则适用于微卫星高度不稳定（MSI-H）的肿瘤细胞。

除了化疗和抗血管生成抑制剂，免疫治疗作为一种新兴的治疗手段也引起了广泛关注。免疫检查点抑制剂，如PD-1/PD-L1抑制剂，通过解除肿瘤对免疫系统的抑制，增强机体对肿瘤的免疫应答。然而，目前免疫治疗在结直肠癌中的应用仍相对有限，主要适用于MSI-H或错配修复缺陷（dMMR）的患者。

综上所述，化疗联合抗血管生成抑制剂为结直肠癌患者提供了一种新的治疗路径。合理用药是提高治疗效果、减少副作用的关键。医生会根据患者的基因型、肿瘤特征和治疗反应，制定个性化的治疗方案。随着更多临床研究的开展，我们期待这种联合治疗策略能够为更多结直肠癌患者带来生存的希望。同时，我们也期待免疫治疗等新兴治疗手段能够为结直肠癌的治疗提供更多选择。通过综合应用多种治疗手段，我们有望进一步提高结直肠癌患者的生存率和生活质量。在未来，随着对结直肠癌分子机制的深入理解，以及新药和新疗法的不断研发，我们有理由相信，结直肠癌患者将迎来更加光明的治疗前景。

常文举

复旦大学附属中山医院