FG FR突变胆管癌：立体定向放射治疗的临床效果分析

胆管癌作为一种恶性程度较高的肿瘤，其发病率虽然不高，但预后极差，5年生存率较低。FG FR（成纤维细胞生长因子受体）突变在胆管癌中的比例约为10%-20%，是胆管癌中重要的分子亚型。近年来，随着分子生物学技术的发展，FG FR突变胆管癌的分子机制和治疗策略逐渐成为研究热点。 FG FR突变胆管癌的发病机制 FG FR是一类跨膜酪氨酸激酶受体，包括FG FR1、FG FR2、FG FR3、FG FR4四种亚型，主要通过与配体结合激活下游信号通路，参与细胞增殖、分化、迁移等生物学过程。FG FR突变胆管癌主要表现为FG FR基因扩增、突变或过表达，导致FG FR信号通路持续激活，进而促进肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移，预后较差。FG FR突变胆管癌的临床表现与普通胆管癌相似，主要表现为黄疸、腹痛、消瘦等症状，但肿瘤生长速度更快，更容易发生肝内外转移。FG FR突变胆管癌的诊断主要依靠病理检查，通过免疫组化检测FG FR蛋白表达，或基因检测FG FR基因突变状态，明确分子分型。 立体定向放射治疗（SBRT）在FG FR突变胆管癌中的应用 立体定向放射治疗（SBRT）是一种高精度、高剂量的放射治疗技术，通过多个非共面照射野，将放射剂量集中于肿瘤靶区，最大限度保护周围正常组织。SBRT具有照射时间短、剂量分布均匀、局部控制率高等优点，尤其适用于手术禁忌或术后残留的患者。近年来，多项临床研究表明，SBRT治疗FG FR突变胆管癌具有良好的疗效和安全性。SBRT可以显著提高FG FR突变胆管癌的局部控制率，延长患者生存期，改善生活质量。一项回顾性研究纳入40例FG FR突变胆管癌患者，其中23例接受SBRT治疗，中位随访时间为13个月，SBRT组1年局部控制率为87%，明显高于未接受SBRT治疗的患者（56%）。SBRT组1年总生存率为65%，同样高于对照组（38%）。亚组分析显示，肿瘤直径<3cm、肝功能Child-Pugh A级的患者接受SBRT治疗预后更佳。 FG FR突变胆管癌SBRT治疗的优化 虽然SBRT治疗FG FR突变胆管癌已取得一定疗效，但仍需进一步优化治疗方案，提高治疗效果。首先，需要明确SBRT治疗FG FR突变胆管癌的最佳剂量分割方案。目前，常用的剂量分割方案包括3-5次分割，每次剂量5-15Gy，总剂量30-60Gy。不同剂量分割方案对肿瘤的局部控制率和正常组织损伤的影响尚不明确，需要开展前瞻性研究进一步探索。其次，需要评估SBRT联合靶向药物治疗的疗效和安全性。FG FR抑制剂是FG FR突变胆管癌的靶向治疗药物，通过抑制FG FR酪氨酸激酶活性，阻断下游信号通路，抑制肿瘤细胞增殖。SBRT联合FG FR抑制剂治疗有望进一步提高肿瘤局部控制率，延长患者生存期。目前已有多项临床研究正在进行，初步结果显示联合治疗具有良好的疗效和安全性。最后，需要开展FG FR突变胆管癌的分子标志物研究，筛选出SBRT治疗的优势人群，实现个体化治疗。FG FR突变胆管癌的分子异质性较大，不同患者的基因突变谱、信号通路激活状态存在差异，需要深入研究FG FR突变胆管癌的分子机制，筛选出SBRT治疗的优势人群，实现个体化治疗。 总结 FG FR突变胆管癌是一种预后较差的胆管癌分子亚型，SBRT治疗具有良好的疗效和安全性，尤其适用于手术禁忌或术后残留的患者。未来需要进一步优化SBRT治疗方案，开展SBRT联合靶向药物治疗的研究，并深入研究FG FR突变胆管癌的分子机制，筛选出SBRT治疗的优势人群，实现个体化治疗，提高患者生存率和生活质量。

张蓝天

江苏省人民医院