胃癌的分子机制：幽门螺杆菌引发的信号传导异常

胃癌，作为一种在全球范围内发病率和死亡率均较高的恶性肿瘤，其发病机制极为复杂，涉及遗传、环境、生活方式等多种因素。近年来，越来越多的研究表明幽门螺杆菌（Helicobacter pylori, H. pylori）感染与胃癌的发生、发展密切相关，其引发的分子机制成为医学研究的热点领域。本文将详细探讨幽门螺杆菌如何通过干扰信号传导途径，促进胃癌的发生和发展。

幽门螺杆菌是一种革兰氏阴性菌，它能够在胃黏膜中生存并引起慢性炎症。这种感染可导致胃黏膜上皮细胞的持续损伤和修复，最终可能导致细胞的异型增生和癌变。幽门螺杆菌感染的主要致病机制如下：

炎症反应：幽门螺杆菌感染后，会激活宿主的免疫反应，引发慢性炎症。长期的炎症反应会导致DNA损伤、细胞增殖失控，进而促进胃癌的发展。炎症介质如TNF-α、IL-1β等可以诱导胃黏膜上皮细胞的凋亡抵抗和增殖，为肿瘤的发生创造了条件。

信号传导异常：幽门螺杆菌能够通过多种机制干扰细胞内信号传导途径。例如，幽门螺杆菌感染可以激活NF-κB信号通路，该通路在细胞增殖、炎症反应及肿瘤发生中扮演重要角色。NF-κB信号通路的激活可以促进抗凋亡基因Bcl-2的表达，抑制促凋亡基因Bax的表达，从而抑制细胞凋亡，促进细胞存活。此外，幽门螺杆菌还能通过CagA蛋白激活Src家族激酶，进而影响细胞骨架的重组和细胞运动，促进胃癌细胞的侵袭和转移。

基因突变与调控异常：幽门螺杆菌感染能够引起DNA损伤和基因突变，影响肿瘤抑制基因和癌基因的表达。例如，幽门螺杆菌可以引起p53基因突变，该基因是重要的肿瘤抑制基因，其功能丧失可能导致细胞不受控制地增殖。此外，幽门螺杆菌感染还可引起DNA甲基化水平的改变，导致抑癌基因如RASSF1A、MGMT等的沉默，从而促进胃癌的发生。

细胞凋亡抑制：幽门螺杆菌感染能够通过影响Bcl-2家族蛋白的表达，抑制细胞凋亡。细胞凋亡是维持组织稳态的重要机制，其抑制可能导致细胞积累和癌变。幽门螺杆菌感染可上调Bcl-2、Bcl-xL等抗凋亡蛋白的表达，下调Bax、Bim等促凋亡蛋白的表达，从而抑制细胞凋亡，促进胃癌细胞的存活和增殖。

微环境改变：幽门螺杆菌感染可引起胃黏膜微环境的改变，如pH值降低、氧自由基产生增加等，从而促进胃癌的发生。低pH值环境可导致细胞内氧化应激增加，引起DNA损伤和基因突变；氧自由基的产生可诱导细胞炎症反应和凋亡抵抗，为胃癌的发生创造条件。

综上所述，幽门螺杆菌感染通过激活炎症反应、干扰信号传导、引起基因突变、抑制细胞凋亡及改变微环境等多种机制，促进胃癌的发生和发展。了解这些分子机制有助于开发新的胃癌预防和治疗策略，例如通过疫苗预防幽门螺杆菌感染，或通过靶向药物阻断关键信号传导途径，以抑制胃癌的发展。此外，根除幽门螺杆菌感染、改善饮食习惯、戒烟戒酒等生活方式的调整，也有助于降低胃癌的发病风险。随着研究的深入，我们有望在未来更好地控制这一疾病，提高患者的生存率和生活质量。

郑树武

潮州市中心医院