小细胞肺癌放疗新视角：同步放化疗与预防性脑照射

小细胞肺癌（SCLC）作为一种侵袭性强、进展迅速的肺癌类型，其治疗策略近年来已发生显著变化。本文将探讨这一领域的最新进展，特别是同步放化疗（CCRT）与预防性脑照射（PCI）的作用及其在治疗小细胞肺癌中的重要性。

传统治疗方法

小细胞肺癌的治疗选择需根据疾病分期和患者状况来决定。对于广泛期SCLC患者，化疗是基石，常用的一线方案包括铂类药物（顺铂或卡铂）与依托泊苷的联合使用（EP/EC方案），或伊立替康与铂类药物的联合使用（IP/IC方案）。初始缓解率可达60%-80%，但患者易出现快速耐药，中位总生存期（OS）大约在8-10个月。在中国，依托泊苷联合洛铂（EL方案）的疗效与EP/EC相当。对于局限期患者，同步放化疗是标准治疗，可显著提高局部控制率和生存率。此外，预防性脑照射（PCI）适用于放化疗后达到缓解的患者，可降低脑转移风险并延长生存期。

免疫治疗的突破

近年来，免疫治疗在小细胞肺癌的治疗中取得了显著进展。PD-L1抑制剂如阿替利珠单抗和度伐利尤单抗联合化疗已成为广泛期SCLC的一线标准方案，将中位OS延长至12-13个月。国产免疫药物如阿得贝利单抗和贝莫苏拜单抗在中国获批，联合化疗使中位OS接近19个月，被CSCO指南列为Ⅰ级推荐。免疫治疗在同步放化疗后作为维持治疗，可进一步延长局限期患者的无进展生存期（PFS）。

新型治疗策略

新型治疗策略包括免疫联合抗血管生成药物、靶向DLL3的疗法以及NK细胞疗法。例如，贝莫苏拜单抗联合安罗替尼及化疗的中位OS可达19.3个月，为广泛期患者提供了新的治疗选择。抗体偶联药物如Tarlatamab在复发/难治性SCLC中显示43%的客观缓解率，可能成为二线治疗的新选择。N-803联合NK细胞治疗在临床前研究中显示出对SCLC亚型的有效杀伤，未来可能突破耐药瓶颈。

未来方向与挑战

小细胞肺癌治疗的未来方向包括探索耐药机制，优化联合治疗策略，以及提高早期诊断技术。针对SCLC的基因组异质性、表观遗传调控和免疫微环境的冷肿瘤特性，正在开发靶向DNA修复、代谢通路的新药。免疫与放疗、PARP抑制剂或表观遗传药物的协同作用正在临床试验中验证。通过液体活检等技术提高早期检出率，改善手术机会。

总结而言，小细胞肺癌的治疗已从传统化疗过渡到免疫联合时代，广泛期一线治疗中位生存期接近20个月，局限期通过同步放化疗加免疫维持治疗进一步提升生存预期。随着新治疗方法的不断涌现和研究的深入，小细胞肺癌患者的治疗前景将更加光明。

陶正平

池州市人民医院