胃癌细胞免疫逃逸：机体防御机制的失败

胃癌，作为全球范围内发病率和死亡率均较高的恶性肿瘤之一，其发病机制复杂且多样。本文将深入探讨胃癌细胞如何通过免疫逃逸机制，绕过机体的免疫监视，从而促进肿瘤的发展和进展。

首先，胃癌的发生与基因突变密切相关。在正常细胞中，基因的突变是罕见的，但在胃癌细胞中，这种突变却是导致细胞不受控增殖的关键因素。当一个或多个关键基因发生突变时，细胞的增殖和凋亡机制失衡，导致胃癌细胞呈指数性生长，形成肿瘤。这些突变可能涉及多个信号通路，包括细胞周期调控、DNA修复、凋亡以及细胞黏附和迁移等。例如，p53基因的突变会导致细胞失去对DNA损伤的响应，从而促进肿瘤的形成和发展。

然而，机体拥有一套复杂的免疫系统，本应能够识别并清除这些异常细胞。免疫系统的T细胞是机体防御机制中的关键角色，它们能够识别并杀死被感染或癌变的细胞。但是，胃癌细胞通过多种机制逃避免疫系统的监视和攻击，这种现象被称为免疫逃逸。免疫逃逸是肿瘤进展的重要驱动因素，也是肿瘤治疗的主要障碍之一。

胃癌细胞的免疫逃逸机制包括但不限于以下几种方式： 1. 降低肿瘤抗原的表达：胃癌细胞可能减少其表面的肿瘤特异性抗原，使得T细胞难以识别它们。这种抗原丢失现象使得肿瘤细胞能够躲避免疫系统的监视，从而促进肿瘤的进展。 2. 抑制性受体的表达：胃癌细胞可能表达如PD-L1这样的抑制性受体，与T细胞表面的PD-1受体结合，抑制T细胞的激活和增殖。这种免疫检查点的激活会削弱T细胞的抗肿瘤活性，为肿瘤细胞的生长和扩散提供便利。 3. 免疫抑制细胞的招募：胃癌细胞可能吸引免疫抑制性细胞，如调节性T细胞和髓系来源的抑制性细胞，这些细胞能够抑制T细胞的功能。通过招募这些免疫抑制性细胞，肿瘤细胞能够进一步逃避免疫攻击。 4. 细胞因子的分泌：胃癌细胞可能分泌免疫抑制性细胞因子，如转化生长因子β（TGF-β）和白细胞介素-10（IL-10），这些因子能够抑制免疫反应。这些细胞因子能够抑制T细胞的增殖和活化，促进免疫耐受的形成。

机体免疫功能的下降也是胃癌细胞得以生存和发展的重要因素。随着年龄的增长或慢性炎症的存在，机体的免疫监视能力下降，使得胃癌细胞更容易逃避免疫攻击。此外，肿瘤微环境的改变，如缺氧和酸性环境，也会影响免疫细胞的功能，进一步促进免疫逃逸。

综上所述，胃癌细胞通过多种机制实现免疫逃逸，使得机体的免疫系统无法有效识别和清除这些异常细胞，从而导致肿瘤的持续生长和扩散。了解这些机制对于开发新的治疗策略至关重要。例如，通过免疫检查点抑制剂来阻断PD-1/PD-L1的相互作用，可以恢复T细胞的抗肿瘤活性，抑制肿瘤的生长和转移。此外，通过疫苗来增强机体对胃癌细胞的免疫反应，也是一种有前景的治疗方案。随着对胃癌免疫逃逸机制的深入研究，我们有望在未来开发出更多有效的治疗手段，以提高胃癌患者的生存率和生活质量。同时，通过早期诊断和筛查，及时发现胃癌，也是提高患者预后的重要措施。只有综合运用多种治疗手段，才能有效对抗胃癌这一顽疾。

姜妮

首都医科大学附属北京世纪坛医院