免疫疗法联合KRAS抑制剂：非小细胞肺癌治疗新突破

非小细胞肺癌（NSCLC）是全球肺癌死亡率最高的类型之一，其治疗策略随着分子生物学技术的革新而不断进步。KRAS基因突变作为NSCLC中的关键致癌因素，其异常激活对肿瘤的发生发展具有重要影响。本文将详细探讨KRAS基因突变的生物学特性、新型抑制剂的开发、以及免疫治疗策略在NSCLC治疗中的应用与前景。

KRAS基因突变在NSCLC患者中的发生率约为25%，其中KRAS G12C突变为最常见的亚型。这种突变导致KRAS蛋白持续激活，进而促进肿瘤细胞的增殖和存活，加速病情进展。传统化疗和靶向治疗对于KRAS突变型NSCLC的疗效有限，预后不佳。因此，开发针对KRAS突变的新型治疗手段显得尤为重要。

Sotorasib和Adagrasib作为新型KRAS G12C抑制剂，为KRAS突变型NSCLC患者带来了新的治疗选择。Sotorasib通过共价结合KRAS G12C突变蛋白的半胱氨酸残基，有效抑制KRAS蛋白活性，阻断下游信号传导，抑制肿瘤细胞生长。Adagrasib作为Sotorasib的衍生物，具有更高的选择性和效力，对KRAS G12C突变型NSCLC显示出良好的抗肿瘤活性。

免疫治疗是近年来肿瘤治疗领域的重大突破。它通过激活或增强机体的抗肿瘤免疫应答，杀伤肿瘤细胞。免疫检查点抑制剂如PD-1/PD-L1抑制剂，通过阻断PD-1与其配体PD-L1的结合，恢复T细胞的抗肿瘤免疫功能。然而，单药免疫治疗对KRAS突变型NSCLC的疗效有限。因此，研究者开始探索免疫治疗与KRAS抑制剂的联合治疗策略。

多项临床研究证实，KRAS抑制剂与免疫治疗的联合应用可以显著提高KRAS突变型NSCLC患者的客观缓解率和生存期。KRAS抑制剂可以改变肿瘤微环境，增加肿瘤细胞的免疫原性，使免疫治疗更加有效。此外，KRAS抑制剂还可以降低肿瘤细胞对免疫治疗的耐药性，提高免疫治疗的疗效。因此，KRAS抑制剂与免疫治疗的联合应用，为KRAS突变型NSCLC患者的治疗带来了新的希望。

KRAS抑制剂和免疫治疗的联合应用，为KRAS突变型非小细胞肺癌患者提供了新的治疗选择。随着新型KRAS抑制剂和免疫治疗药物的不断开发，以及联合治疗策略的进一步优化，KRAS突变型NSCLC患者的预后有望得到显著改善。未来，个体化精准治疗将成为KRAS突变型NSCLC治疗的发展方向，为患者带来更大的生存获益。

个体化精准治疗的实现，需要我们深入了解KRAS基因突变的生物学特性，探索更多创新的治疗手段和策略。KRAS基因突变不仅影响肿瘤细胞的增殖和存活，还与肿瘤微环境、免疫逃逸等密切相关。深入研究KRAS基因突变的分子机制，有助于开发出更有效的治疗手段。此外，联合治疗策略的优化也需要我们探索不同药物的最佳组合和剂量，以实现最佳的疗效和最小的毒副作用。

随着研究的深入，我们有望看到更多的KRAS突变型NSCLC患者从这些新疗法中获益，从而改善他们的生活质量和生存预期。个体化精准治疗的发展，将为KRAS突变型NSCLC患者带来新的希望，实现对肿瘤的精准打击。我们期待未来有更多的创新治疗手段和策略，为KRAS突变型NSCLC患者带来更大的生存获益。

陈含笑

北京大学肿瘤医院