非小细胞肺癌免疫治疗的最新研究进展与临床展望

非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的类型，占所有肺癌病例的大约85%。随着精准医学的发展，免疫治疗在NSCLC治疗领域取得了重大突破。本文将详细探讨NSCLC免疫治疗的分子机制、临床应用及其未来发展趋势。

免疫治疗的分子机制

免疫治疗的核心机制是通过阻断免疫检查点抑制剂激活患者自身的免疫系统，增强对肿瘤细胞的识别和杀伤能力。免疫检查点是肿瘤微环境中调节T细胞活性的关键分子。其中，PD-1/PD-L1和CTLA-4是两个关键的免疫检查点。

PD-1/PD-L1通路

：PD-1是T细胞表面的一种受体蛋白，PD-L1是肿瘤细胞表面的一种配体蛋白。肿瘤细胞通过高表达PD-L1与T细胞表面的PD-1结合，抑制T细胞的活性，实现免疫逃逸。PD-1/PD-L1抑制剂通过阻断PD-1与PD-L1的相互作用，解除这种抑制作用，恢复T细胞的抗肿瘤免疫功能。

CTLA-4通路

：CTLA-4是T细胞表面的另一种免疫检查点分子，其配体为B7分子。调节性T细胞（Treg）通过高表达CTLA-4与T细胞表面的B7分子结合，抑制效应T细胞的活化和增殖。CTLA-4抑制剂通过阻断CTLA-4与B7的结合，减少Treg对效应T细胞的抑制作用，增强T细胞的抗肿瘤免疫功能。

免疫治疗在NSCLC的临床应用

在驱动基因阳性的NSCLC患者中，免疫治疗显示出显著的疗效。基于PD-L1表达水平的临床研究显示，PD-L1高表达的驱动基因阳性NSCLC患者接受免疫检查点抑制剂治疗后，其中位无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）均得到显著延长。此外，免疫治疗在某些特定的驱动基因突变（如EGFR罕见突变）NSCLC患者中也显示出良好的疗效和安全性。

免疫治疗面临的挑战

尽管免疫治疗为NSCLC治疗提供了新的可能性，但也存在一定的挑战。疗效的异质性意味着部分患者对免疫治疗无应答或出现耐药现象，这限制了免疫治疗的广泛应用。因此，未来研究将重点探索免疫治疗疗效预测标志物，以筛选出潜在获益人群。

免疫治疗与其他治疗手段的联合应用

研究者也在积极探索免疫治疗与其他治疗手段（如靶向治疗、化疗、放疗等）的联合应用，旨在提高疗效、减少不良反应，并克服免疫耐药。

免疫治疗与化疗的联合

：已有研究证实，免疫治疗与化疗的联合可提高部分NSCLC患者的响应率。

免疫治疗与放疗的联合

：免疫治疗与放疗联合可能通过增强局部免疫反应而产生远隔效应。

免疫治疗与靶向治疗的联合

：免疫治疗与靶向治疗的联合也是一个研究热点，特别是在某些特定的分子亚型中，这种联合策略可能发挥协同效应。

结语

免疫治疗为非小细胞肺癌患者提供了新的治疗选择和希望。未来研究将不断优化免疫治疗方案，探索免疫治疗与其他治疗手段的最佳联合策略，以期为NSCLC患者带来更大的获益。随着免疫治疗研究的不断深入，我们有理由相信，非小细胞肺癌的治疗前景将更加光明。

林耿鹏

中山大学附属第一医院