非MSI-H肠癌患者：免疫治疗的新希望与新挑战

近年来，免疫治疗在恶性肿瘤领域取得了显著进展，特别是在微卫星高度不稳定型（MSI-H）肠癌患者中显示出卓越的疗效。然而，对于微卫星稳定型（MSI-S或MSS）肠癌患者，免疫治疗的效果并不理想，成为临床治疗中的一大挑战。

微卫星稳定性是肠癌分子分型中的关键因素，与肿瘤的免疫原性密切相关。MSI-H肠癌患者肿瘤细胞内微卫星序列不稳定，导致肿瘤新抗原增多，增强了免疫原性，使得免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抑制剂）能发挥较好的疗效。相比之下，非MSI-H肠癌肿瘤微卫星序列稳定，新抗原表达较少，免疫原性相对较弱，导致免疫治疗响应率低。

非MSI-H肠癌患者对免疫治疗的低响应率，主要与肿瘤免疫逃逸机制相关。这类肿瘤细胞可通过多种途径抑制免疫细胞的活化和浸润，例如分泌免疫抑制因子、诱导调节性T细胞（Treg）形成等，限制免疫检查点抑制剂的作用。此外，在非MSI-H肠癌中，免疫相关基因突变频率较低，也是导致免疫治疗疗效不佳的重要原因。

为应对非MSI-H肠癌免疫治疗的挑战，研究者正在探索新的治疗策略。一方面，通过联合免疫检查点抑制剂和其他靶向药物，如抗血管生成药物、表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂等，以期增强肿瘤的免疫原性，提高免疫治疗的疗效。另一方面，针对非MSI-H肠癌中特定的免疫逃逸机制，开发新型免疫治疗药物，如靶向Treg细胞的抗体、免疫刺激剂等，以克服肿瘤免疫抑制微环境，增强免疫治疗的效果。

非MSI-H肠癌患者免疫治疗面临诸多挑战，但随着对肿瘤免疫微环境和免疫逃逸机制的深入认识，新的治疗策略不断涌现，为这部分患者带来新的治疗希望。未来仍需开展更多临床研究，以优化非MSI-H肠癌患者的免疫治疗方案，提高治疗的疗效和安全性。随着研究的深入，我们有望发现更多有效的免疫治疗策略，并在临床实践中为患者提供更精准、更有效的治疗选择。

微卫星稳定性作为肠癌分子分型的关键指标，对于指导临床治疗具有重要意义。MSI-H肠癌患者肿瘤微卫星序列不稳定，导致肿瘤新抗原增多，增强免疫原性，使得免疫检查点抑制剂能发挥较好的疗效。而非MSI-H肠癌肿瘤微卫星序列稳定，新抗原表达较少，免疫原性相对较弱，导致免疫治疗响应率低。

非MSI-H肠癌患者对免疫治疗的低响应率，主要与肿瘤免疫逃逸机制相关。肿瘤细胞可通过多种途径抑制免疫细胞的活化和浸润，如分泌免疫抑制因子、诱导Treg细胞形成等，限制免疫检查点抑制剂的作用。此外，在非MSI-H肠癌中，免疫相关基因突变频率较低，也是导致免疫治疗疗效不佳的重要原因。

为应对非MSI-H肠癌免疫治疗的挑战，研究者正在探索新的治疗策略。一方面，通过联合免疫检查点抑制剂和其他靶向药物，如抗血管生成药物、EGFR抑制剂等，以期增强肿瘤的免疫原性，提高免疫治疗的疗效。另一方面，针对非MSI-H肠癌中特定的免疫逃逸机制，开发新型免疫治疗药物，如靶向Treg细胞的抗体、免疫刺激剂等，以克服肿瘤免疫抑制微环境，增强免疫治疗的效果。

总之，非MSI-H肠癌患者免疫治疗面临诸多挑战，但随着对肿瘤免疫微环境和免疫逃逸机制的深入认识，新的治疗策略不断涌现，为这部分患者带来新的治疗希望。未来仍需开展更多临床研究，以优化非MSI-H肠癌患者的免疫治疗方案，提高治疗的疗效和安全性。随着研究的深入，我们有望发现更多有效的免疫治疗策略，并在临床实践中为患者提供更精准、更有效的治疗选择。

唐银河

温州医科大学附属第一医院南白象新院区