靶向KRAS突变：非小细胞肺癌患者的新希望

KRAS基因突变是非小细胞肺癌（NSCLC）中一个关键的分子标志物，大约影响着四分之一的患者。这一突变不仅增加了个体罹患肺癌的风险，而且与较差的预后结果密切相关。在历史上，由于KRAS基因突变蛋白的活性难以被直接抑制，使得这一突变类型成为治疗上的难题。然而，随着科学的进步，针对KRAS G12C突变的新型抑制剂的出现，为非小细胞肺癌的治疗带来了突破。

KRAS G12C抑制剂的作用机制在于其能够特异性地与KRAS G12C突变蛋白上的一个关键氨基酸残基结合。这种结合阻止了KRAS蛋白与其下游信号分子的相互作用，从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活。临床研究表明，使用这类抑制剂的患者，其无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）均有显著延长，为非小细胞肺癌患者提供了新的治疗希望。

除了直接抑制KRAS G12C突变蛋白，研究者们也在探索免疫治疗与KRAS抑制剂的联合应用策略。免疫治疗旨在激活或增强患者自身的免疫系统，使其能够更有效地识别和攻击肿瘤细胞。KRAS抑制剂与免疫治疗的联合使用可能通过多种机制增强抗肿瘤反应，例如改善肿瘤微环境，使肿瘤细胞对免疫攻击更敏感，以及促进免疫细胞的浸润和活化。

尽管KRAS G12C抑制剂为非小细胞肺癌的治疗提供了新的治疗方向，但在制定个体化治疗策略时，还需综合考虑患者的多种状况。这包括但不限于KRAS的突变类型、肿瘤的分期、患者的总体健康状况以及其他可能影响治疗反应和耐受性的因素。未来的研究将进一步探索KRAS抑制剂的最佳使用时机、剂量和联合治疗方案，以期为非小细胞肺癌患者提供更多的生存获益。

随着对KRAS G12C抑制剂作用机制的深入理解，以及临床试验数据的积累，我们有望在未来看到更多针对KRAS突变的精准治疗方案。这些治疗方案将有助于提高治疗效果，减少副作用，并最终改善患者的生存质量和预后。随着精准医疗的不断发展，KRAS抑制剂有望成为非小细胞肺癌治疗中不可或缺的一部分，为患者带来更加光明的未来。

宦才娟

浙江大学医学院附属第一医院庆春院区