免疫治疗在晚期非小细胞肺癌中的作用与挑战

免疫治疗在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）中的应用标志着肿瘤治疗领域的一次革命性进展。在传统治疗手段，如化疗和靶向治疗中，尽管取得了一定的疗效，但它们所面临的局限性也日益明显。化疗的副作用较大，且随着时间推移，肿瘤可能会对化疗药物产生耐药性；而靶向治疗虽然针对性强，但只对特定基因突变的患者有效，适用范围有限。相比之下，免疫治疗展现出了其独特的机制和显著的治疗优势。

免疫治疗的作用机制 免疫治疗的核心机制在于激活或增强患者自身的免疫系统，使其能够有效识别并攻击肿瘤细胞。其中，PD-1/PD-L1抑制剂是免疫治疗中的关键药物。PD-1（程序性死亡蛋白1）是一种主要表达在活化的T细胞表面的免疫检查点分子，而PD-L1（PD-1的配体）则在多种肿瘤细胞上表达。正常情况下，PD-1与PD-L1的结合有助于防止过度的免疫反应和自身免疫病。然而，在肿瘤微环境中，肿瘤细胞通过高表达PD-L1与T细胞表面的PD-1结合，从而抑制T细胞的活化和增殖，实现免疫逃逸。PD-1/PD-L1抑制剂通过阻断这一结合，解除肿瘤细胞对T细胞的免疫抑制，恢复T细胞对肿瘤细胞的杀伤功能。

疗效与生存获益 近年来的多项临床研究表明，免疫治疗能显著延长晚期NSCLC患者的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。与传统化疗相比，免疫治疗的疗效更为持久，部分患者甚至能实现长期生存。此外，免疫治疗的副作用相对较轻，患者的生活质量得到了改善。免疫治疗的这一优势，使其成为晚期NSCLC患者重要的治疗选择之一。

挑战与展望 尽管免疫治疗在NSCLC领域取得了显著进展，但仍面临一些挑战。部分患者对免疫治疗无响应，这提示我们需要探索更有效的生物标志物来预测疗效。例如，PD-L1表达水平是目前常用的预测指标之一，但并非所有PD-L1高表达的患者都能从免疫治疗中获益，也存在PD-L1低表达或阴性的患者对免疫治疗有良好反应的情况。因此，寻找更准确的预测标志物是未来研究的重要方向。此外，免疫相关不良反应（irAEs）的处理也是临床面临的难题。免疫治疗可能引起一系列免疫相关不良反应，如皮肤反应、肠炎、肝炎、肺炎等，需要临床医生密切关注并及时处理。未来免疫治疗的研究方向还包括联合治疗策略的优化、新靶点药物的开发以及个体化精准治疗的探索等。联合治疗策略，如免疫治疗与传统化疗、靶向治疗或放疗的联合，有望进一步提高疗效。新靶点药物的开发将为免疫治疗提供更多选择。个体化精准治疗的探索则有望实现根据患者具体情况的个性化治疗，进一步提高疗效和安全性。

总之，免疫治疗为晚期NSCLC患者带来了新的治疗选择和生存希望。随着研究的不断深入，我们有理由相信免疫治疗将在NSCLC的综合治疗中发挥越来越重要的作用。同时，我们也要客观看待免疫治疗的局限性，不断探索和优化治疗方案，以期为患者带来更多获益。免疫治疗的发展前景广阔，有望为晚期NSCLC患者带来更多生存希望，但也需要我们持续关注其疗效预测、不良反应处理等挑战，并积极探索新的治疗策略和靶点，以实现更精准、有效的个体化治疗。

李志强

中山市陈星海医院有限公司